新药研发 糖尿病药物市场头部企业竞争剧烈

　　医药网6月9日讯　因为生存方式的改动和老年化过程的减速，环球2型糖尿病患者人数日益添加，响应的医治药物市场容量也随之扩展。糖尿病是否能在单药或药物联用医治时有血汗管获益，必要年夜量临床实验数据来证实，这就使得小型企业很少测验考试独自打入糖尿病医治药物市场，巨擘企业则致力挖掘糖尿病医治药物更多的顺应症。

　　礼来与诺和诺德的GLP-1药物之争

　　胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体冲动剂畛域的次要竞争者为礼来和诺和诺德。

　　2014年，礼来的杜拉鲁肽上市，短短6年后便成为贩卖额高达50亿美元的重磅药物，一跃成为GLP-1类药物贩卖冠军（详见图）。2009年，诺和诺德的利拉鲁肽上市，该药已经是GLP-1类药物贩卖冠军，贩卖额在2017年顶峰时曾到达43.7亿美元，但2020年数据显示，该药市场已进入下滑期。异样是诺和诺德旗下，索马鲁肽则增长迅速，3年光阴生长为贩卖额达37.2亿美元的又一重磅药物，该药有打针剂和口服制剂两个剂型。

　　面临来势汹汹的索马鲁肽，礼来“战书”已下。其下一个2型糖尿病管线的重磅产物是Tirzepatide。与GLP-1受体冲动剂分歧的是，Tirzapatide具备葡萄糖依赖性匆匆胰岛素排泄多肽（GIP）和GLP-1双受体冲动作用。2021年3月，礼来Ⅲ期临床研讨Tizepatide与索马鲁肽头仇家比拟SURPASS-2得到胜利。研讨显示，Tirzepatide 5mg、10mg和15mg剂量在下降患者糖化血红卵白程度和体重等方面的后果，均优于索马鲁肽。此外，糖尿病患者常因药物反作用较年夜而无奈保持医治。高剂量索马鲁肽与杜拉鲁肽的疗效虽好，但多半患者更喜欢使用较低剂量。而就低剂量医治而言，Tirzepatide仿佛比索马鲁肽更具劣势。Tirzepatide的3个实验剂量规格中，5mg剂量规格将被用来提交上市允许申请，上市后将可以均衡索马鲁肽对杜拉鲁肽的冲击。

　　糖尿病医治药物的“多重身份”

　　诺和诺德的支出次要来自于胰岛素，其次是GLP-1药物。但受价钱降低及美国新立法迫使其向医疗保险提供更年夜的扣头等因素影响，近年来，诺和诺德胰岛素的贩卖额有所降低。

　　2020年终，诺和诺德的索马鲁肽皮下打针剂（Ozempic）新顺应症获美国FDA同意，该药用于下降2型糖尿病和其二心血管疾病成人患者的血汗管变乱危险，包含血汗管栓塞、非致命性心脏病发生发火或非致命性卒中。同时，诺和诺德还发布更新口服索马鲁肽（Rybelsus）处方信息的“临床研讨”部门，归入了对PIONEER 6 CVOT实验次要终点的阐发：PIONEER 6血汗管终局实验标明，口服索马鲁肽医治组较抚慰剂组可能显著下降患者血汗管变乱危险。

　　诺和诺德表现，将在糖尿病医治畛域持续展开PIONEER系列实验。此中，PIONEER Plus用以摸索高剂量口服索马鲁肽的疗效[25mg及50mgQD（逐日一次）]，SUSTAIN FORTE用以摸索高剂量索马鲁肽打针剂的疗效[2mg QW（每周一次）]。此外，还将研讨索马鲁肽皮下打针剂对2型糖尿病患者视网膜病变的影响。

　　关于其他相关顺应症，诺和诺德也在年夜刀阔斧地进行摸索，对糖尿病伴发其他疾病的患者展开年夜型临床实验。如关于伴发血汗管变乱或慢性肾病的2型糖尿病患者，展开归入近万名患者、名为SOUL的年夜型临床实验；对仅伴发中重度慢性肾病的2型糖尿病患者，展开名为FLOW的临床实验。

　　除糖尿病相关疾病外，诺和诺德还将眼光放在了诸如非糖尿病瘦削、阿尔兹海默病等非糖尿病相关疾病医治畛域，如2020年12月，诺和诺德发布将展开口服索马鲁肽医治阿尔茨海默病的Ⅲ期临床研讨。

　　顺应症拓展成为市场增长点

　　2019年12月，赛诺菲发布结束在糖尿病与血汗管疾病医治新药上的研讨，转向本身免疫和肿瘤医治畛域。已经，糖尿病营业是赛诺菲最年夜的营业板块之一，其王牌产物甘精胰岛素（Lantus）的贩卖峰值曾一度超过70亿美元，而其另外两款糖尿病医治药品利西拉来（Lixisenatide）和谷赖胰岛素（Insulin Glulisine），贩卖量则微乎其微，近年来，Lantus的市场份额也在被一点点鲸吞。与有重磅新药在手的诺和诺德和礼来相比，赛诺菲不仅管线匮乏，且通过重金引进的几个单干名目也简直三军覆没，如与Lexicon单干开辟的SGLT1/2克制剂Zynquista，跟着拓展顺应症临床研讨的失败而结束开辟。

　　2020年糖尿病畛域药品贩卖前十榜单中，2个SGLT-2克制剂（达格列净和恩格列净）榜上著名。相比于2019年，两者的贩卖额均有很年夜进步，这得益于其在心衰顺应症上的拓展。2020年5月，阿斯利康的达格列净片率先成为用于医治射血分数下降的症状性慢性心力弱竭（HFrEF）的SGLT-2克制剂，这一顺应症于2021年2月在我国获批。勃林格殷格翰的恩格列净紧随厥后，2020年10月，勃林格殷格翰在我国递交了其糖尿病同盟旗下恩格列净片用于医治伴或不伴糖尿病、射血分数下降的心力弱竭成人患者的注册申请，完成了与欧美同步报告上市。然而，关于基数更年夜的射血分数保留（LVEF>49%）的心衰（HFpEF）人群，今朝尚无药物同意，通常仅能用相关药物加重症状或超阐明书使用医治HFrEF的药物。恩格列净和达格列净用于医治HFpEF的症结临床研讨预计会在本年颁布数据，两项临床研讨别离是恩格列净的Emperor-Preserved（NCT03057951），以及达格列净的Deliver（NCT03619213）。