Nature 揭秘肿瘤细胞“休眠”机制，无效预防转移癌

癌症，威逼人类安康的夺命杀手，素来是迷信家们致力于解决的紧张畛域。罹患癌症关于患者来说曾经是压力微小，而癌细胞的转移扩散则更让患者们失去了一丝愿望。在好多癌症患者身上，原发性肿瘤在被切除后，仍会有一部门肿瘤细胞在医治中生活上去而逃走转移至其他器官，从而招致癌症复发。这些逃逸了的细胞会在很长一段光阴处于休眠状态，很难被检测到，是以会让癌症医治的无效性年夜打扣头。

近日，来自瑞士巴塞尔年夜学的研讨团队在 Nature 颁发了标题为 Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy 的文章，他们采取肝转移模子在小鼠身长进行实验，从而提醒了细胞休眠机制，并为预防癌细胞转移提供了新的解决办法。

文章指出，肿瘤休眠与自然杀伤细胞（natural killer cells，NK cells）和肝星状细胞 （hepatic stellate cells， HSCs）非亲非故，这两类细胞在细胞进程中发扬侧重要作用。

在这项实验中，研讨职员起首采取整体转录组阐发的方式，将实验分为肿瘤细胞休眠、肿瘤细胞转移和无肿瘤细胞三组，用以摸索自然杀伤细胞与肿瘤休眠的关系。研讨发现，自然杀伤细胞的标志基因在肿瘤休眠基质中的转录品貌显明高于肿瘤转移组，同时，在肿瘤休眠情况中，自然杀伤细胞是独一一种数目添加了的免疫细胞，而比照之下，肿瘤转移情况内的自然杀伤细胞则少得多，取而代之的是骨髓源亚群。是以，研讨职员揣摸，自然杀伤细胞决议了肿瘤细胞的状态，当其数目增多时，将会维持细胞的休眠状态，克制其激活。

实验流程与分组

那么，自然杀伤细胞是若何坚持肿瘤细胞“永眠不醒”的呢？研讨职员从休眠、转移和无肿瘤细胞三组中别离提取自然杀伤细胞进行比照，成果显示，当休眠组与转移组做比照时，自然杀伤细胞与细胞因子编码路径慎密相关，此中就包含肿瘤坏死因子（TNF）与烦扰素-γ（IFN-γ），这两类在激活自然杀伤细胞与诱导肿瘤细胞成长停滞时饰演侧重要脚色。颠末进一步的实验证明，自然杀伤细胞可以通过烦扰素-γ诱导肿瘤细胞处于静止状态，从而致使细胞进入休眠。

除了研讨肿瘤休眠机制，研讨职员也对肿瘤细胞从休眠进入激活的进程进行了研讨，他们从肿瘤转移组中发现了眉目。在肿瘤转移组间质内呈现了一种编码活化肝星状细胞（activated hepatic stellate cells， aHSCs）标记物的特别转录因子，而活化肝星状细胞是肌肉纤维化的次要驱动因素，这一征象通常产生在癌症发病之前。在颠末与无肿瘤细胞组进行数据比照后，成果标明，活化肝星状细胞的激增会障碍自然杀伤细胞的增殖，从而将细胞从休眠状态中激活。

活化肝星状细胞能做到这一点，与其背地的一种趋化因子CXCL12无关。CXCL12可能通过其受体CXCR4 将细胞向易转移组织进行转移，同时研讨职员推测，它或者可能克制肝脏内自然杀伤细胞的沉闷状态，障碍其增殖。而实验也验证了这一推论，CXCL12并不会遭到自然杀伤细胞的克制，反而会限定从乳腺癌肝转移患者中拆散出的血源性自然杀伤细胞的增殖。

在整个实验过程中，研讨职员还对癌细胞转移的疗法进行了研讨，此中便用到了白介素-15（IL-15）。研讨发现，IL-15 可能激活T细胞与自然杀伤细胞的增殖，刺激烦扰素-γ（IFN-γ）的发生，解除CXCL12的克制，从而诱导细胞进入休眠状态。

这一研讨标明，通过添加自然杀伤细胞数量、使用烦扰素-γ或许克制肝星状细胞对自然杀伤细胞的作用来预防癌症转移将成为一种值得研讨的伎俩。愿望这一办法在日后可能利用落地，为癌症患者带来更多愿望。(100yiyao.com）