迷信家发现一种环状RNA可以预防心脏移植进程中的同种异体免疫排挤反馈

尽管心脏移植被用作医治心力弱竭的尺度疗法，但移植排挤反馈仍旧是一个挑战。比来的研讨标明，环状RNA(CircRNA)是一种新型的细胞发育基因调控因子。在本研讨中作者应用环状RNA FSCN1(CircFSCN1)缄默发生的致耐受树突状细胞(Tol-DC)医治心脏移植可以预防同种异体免疫排挤反馈，缩短心脏移动物存活光阴。本研讨返现基因敲除CircFSCN1可诱导Tol-DCs，用这些Tol-DCs医治可避免同种异体免疫排挤反馈，缩短同种异体移动物存活光阴。这是对立心脏移植排挤反馈的一个很有出路的医治目的，并添加了咱们对免疫体系中CircRNA的相识。

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自从1967年进行了第一例人类心脏移植手术和20世纪70年月发现了免疫克制剂环孢素以来，心脏移植曾经成为无奈通过任何其他内科或医学伎俩医治的心力弱竭的尺度医治办法。虽然钙调神经磷酸酶克制剂(环孢素或他克莫司)、抗增殖剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤或雷帕霉素)和糖皮质激素(泼尼松)已被用于维持免疫克制，但因为其与恒久使用相关的不良反作用，它们不克不及诱导供者器官特同性免疫耐受，并对生存质量发生晦气影响。移植排挤反馈持续障碍对心脏移动物免疫耐受的树立，从而障碍移动物恒久存活的完成。抱负的医治办法将可能诱导心脏移植受者对同种异体移动物的特同性耐受，同时比今朝的免疫克制疗法反作用更少。

树突状细胞(DC)被以为是功效最强、功效最多样的抗原提呈细胞(APC)，调理T细胞免疫和免疫耐受，在的同种异体免疫排挤反馈中起症结作用。分歧的情况刺激决议DC的发育和免疫功效。

一些体外研讨标明，针对免疫基因或免疫克制剂(如雷帕霉素、转化成长因子β(TGF-b)和地塞米松11)的小烦扰RNA(SiRNA)医治可能诱导具备免疫克制个性的未成熟和耐受DC(Tol-DC)，匆匆进免疫体系进入耐受状态。此外，在试验性心脏移植模子中，这些诱导的TOL-DC的医治已被证实可以避免同种异体移植排挤反馈。这些成果标明，Tol-DC的过继转移可作为心脏移植排挤反馈的一种潜在的医治办法。然而，一种新的靠得住的诱导Tol-DC的办法在中仍未被发现，迫切必要一种新的办法来诱导弱小的Tol-DCs来预防同种异体移植排挤反馈。

比来的研讨标明，内源性表白并通事后向剪接发生的环状RNA(CircRNA)可以调理基因表白和分子功效。作者和Yu B研讨小组先前发现，CircRNA参加DC的发育，成熟DC(MDCs)和未成熟DC(ImDC)的CircRNA表白谱有显著差别。然而，CircRNA在DC发育和功效调控中的作用尚不分明。作者未颁发的微阵列数据标明，环状RNA FSCN1(CircFSCN1)在DC中含量十分丰厚，是MDCS中表白最显著( 2倍)的CircRNA之一。CircFSCN1是从Fascin放线束卵白1(FSCN1)基因反向剪接而来的，据报道该基因与DC的细胞崛起和迁徙无关。作者推测CircFSCN1能够是一种新的树突状细胞(DCs)的次要调控因子，通过敲除CircFSCN1可以诱导Tol-DCs，从而在心脏移植中预防同种异体免疫排挤反馈和诱导免疫耐受。

circFSCN1/ EF-1A在dc介导的同种免疫调理和circFSCN1敲低在同种免疫克制中的作用概述

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综上所述，作者初次报道了与imDC相比，外显子CircFSCN1在MDCS中高表白。作者证实了CircFSCN1的敲除可以诱导Tol-DC。此外，作者还证实了一个新的发现：在心脏移植中，通过敲除CircFSCN1基因可以诱导TOL-DC，从而到达免疫克制、预防同种异体免疫排挤反馈和缩短同种异体移动物存活的目标。CircFSCN1基因敲除可诱导供体器官特同性免疫克制，这一发现为降服心脏移植中移植排挤反馈的诸多挑战提供了一个有愿望的医治靶点，同时也添加了咱们对免疫体系中CircRNA的相识。（ 100yiyao.com）

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