肿瘤免疫微情况中的外泌体研讨停顿

近几十年来，细胞外小泡(EVs)作为细胞间通信的次要序言，参加了多种紧张的心理和病理进程，惹起了人们的极年夜存眷。它们简直由一切类型的细胞排泄，并携带生物活性物资，如卵白质、脂质和核酸，这些物资可以从宿主细胞通报给受体细胞，从而引发受体细胞的表型和功效变动。早先研讨标明，EVS在重塑肿瘤免疫微情况(TIME)中起紧张作用。起源于肿瘤细胞和免疫细胞的EV介导近端和远真个互相通信，决议肿瘤的命运和抗肿瘤的疗效。本文就EVS在重塑光阴和调理肿瘤特同性免疫中的作用及其研讨近况作一综述。作者次要讨论了肿瘤细胞和浸润性免疫细胞之间通过EVS的递送互相调理，还描写了今朝研讨的局限性，并讨论了进一步研讨的偏向。

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.canlet.2021.05.032

肿瘤不仅包含分歧亚群的肿瘤细胞，还包含与肿瘤相关的成纤维细胞、人造和得到性免疫细胞(如单核/巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、髓系克制细胞、自然杀伤细胞、T细胞和B细胞)、血管体系、排泄因子和普遍的细胞外基质(ECM)网络，统称为肿瘤微情况(TME)。酸度、缺氧和养分缺乏是TME的独特特征，在肿瘤停顿进程中提供了弱小的选择压力。肿瘤在顽劣和简单的肿瘤微情况中倒退，细胞间的通信通过各类旌旗灯号网络产生，这些旌旗灯号网络在肿瘤的停顿和转移中起着症结作用。TME中的细胞间通信介质包含细胞因子、趋化因子、成长因子、旌旗灯号分子及其受体、细胞和间质细胞以及细胞外小泡。

细胞外小泡(EVs)是简直一切类型的细胞都能排泄的膜包裹小泡，它们可以将生物活性物资(如卵白质、核酸、脂质和代谢物)从宿主细胞转移到附近的受体细胞和远端受体细胞，从而在细胞外空间协调一个耐久的通信网络。肠病毒普遍存在于血液、尿液、唾液和母乳等体液中，具备生物相容性、生物屏蔽通透性、低毒和低免疫原性等个性。因为这些共同的特征，EV被以为是很有出路的临床和，可能对疾病进行非侵入性的晚期、监测和医治。Ev最初被以为是肃清不必要的细胞身分的公众废料处置伎俩公众；相反，它们当初被以为是参加各类根本心理和病理进程的细胞间调理的紧张介质。在TME中，来自分歧起源的EV，包含肿瘤细胞、免疫细胞和其他基质细胞，在肿瘤停顿的多个方面发扬着分歧的症结作用。在这篇综述中，作者提供了对EVS的生物产生、分泌和摄取的最新见解，偏重点引见了EVS在重塑免疫微情况(TIME)中的作用。末了讨论了以后研讨的局限性和进一步研讨的偏向。

肿瘤微情况被以为是一个简单的情况，以缺氧、低pH和养分缺乏为次要特征，肿瘤细胞常常与肿瘤浸润的免疫细胞进行通信，以支持肿瘤的倒退。肿瘤微情况应激已被证实在肿瘤免疫逃逸和肿瘤停顿中起症结作用。例如，微情况酸中毒可以诱导普遍的免疫逃逸机制的启动，通过这种机制，肿瘤细胞侵害免疫细胞(包含T细胞、NK细胞和树突状细胞)的抗肿瘤活性，并匆匆进免疫克制细胞亚群的积聚和激活，如髓系起源的克制细胞和调理性T细胞，从而无利于肿瘤的停顿。许多研讨标明，通过细胞外小泡通报肿瘤发生的克制或激活分子旌旗灯号可以招致肿瘤浸润的免疫细胞从新编程，使免疫细胞在停顿进程中发扬紧张作用。

肿瘤起源的EV通过招募和诱导免疫克制细胞(包含调理性B细胞(Breg)、调理性T细胞(Treg)、髓源性克制细胞(MDSCs)、M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和中性粒细胞)的分解来发扬免疫克制活性，这些细胞包含调理性B细胞(Breg)、调理性T细胞(Treg)、髓源性克制细胞(MDSCs)、M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和中性粒细胞。肿瘤起源的EV已被证实可以调理Breg细胞的匆匆肿瘤个性。肝细胞癌(HCC)起源的胞外体高迁徙率族卵白1(HMGB1)可诱导T细胞免疫球卵白和粘卵白构造域1(Tim-1)+Breg细胞增殖，这些细胞通过火泌白细胞介素10(IL-10)和侵害CD8+T细胞功效而发生免疫克制的微情况。异样，肿瘤起源的胞外体转化成长因子β(tgf-β)参加了外周血中前体细胞对treg细胞的扩增，扩增后的细胞可以发生转化成长因子-β(tcf-β)，进而发扬克制作用。髓系起源的克制细胞(MDSCs)也被肿瘤起源的EVS激活。一个例子是肿瘤起源的胞表面面卵白72 kDa热休克卵白(Hsp72)，它可以通过Hsp72-Toll样受体2(TLR2)轴介导的旌旗灯号转导和转录激活因子3(STAT3)激活来触发MDSCs的T细胞依赖性免疫克制功效。此外，起源的外切体可以通过转化成长因子-β介导的克制T细胞增殖和细胞消融功效，使单核细胞向MDSCs分解。

肿瘤细胞外小泡在免疫微情况中的作用

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.canlet.2021.05.032

近几十年来，对细胞外小泡的生物学、功效和生物医学利用的相识曾经取得了严重停顿，但还必要进一步的研讨，以完整解决EV亚型的精确分类，并说明这些EV若何在肿瘤停顿和肿瘤免疫医治中发扬多种作用。起源细胞对EVS的选择性分选，受体细胞对某些EVS的特同性摄取，以及EV货品在受体细胞中的共同功效，仿佛是EVS在其时分歧功效的次要决议因素。对分歧EV亚群的生物产生、性子和无效身分的研讨停顿，不仅有助于懂得EV亚群在其时的功效作用，并且有助于辨认临床和设计医治肿瘤的药物干涉步伐。虽然人们对胞外囊泡的趣味一劳永逸，为应用胞外体和胞外体作为临床生物标志物、肿瘤疫苗和药物开发了一条路途，但挑战依然存在。今朝还不分明哪些细胞类型得当临盆临床级EV。此外，临床急需规模化的EV纯化、临盆和保管技术。还应进步EVS的抗原或药物载药率，以开辟令人称心的EV疫苗和抗肿瘤疗法。总之，深化相识EVS在肿瘤免疫微情况中的分歧作用以及开辟准确设计EVS的办法将有助于EV抗医治。（ 100yiyao.com）