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DLBCL（图片起源：meddic.jp）

2021年06月28日讯 /BIOON/ --MorphoSys和Incyte近日结合发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，建议附前提同意tafasitamab与来那度胺（lenalidomide）结合医治、然后是tafasitamab单药医治，用于医治不契合自体移植（ASCT）前提的复发或难治性漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在将来2个月内做出终极审查决议。要是获批，tafasitamab结合来那度胺将为欧盟契合资历的DLBCL患者提供一个紧张的新医治选择。本年5月，tafasitamab结合疗法一线医治DLBCL症结3期frontMIND研讨（NCT04824092）对首例患者进行了给药医治。

tafasitamab是一种新型人源化Fc构造域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫加强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明白。今朝，tafasitamab正处于临床开辟，用于医治多种B细胞恶性。tafasitamab由Incyte与MorphoSys独特开辟，Incyte领有tafasitamab在美国以外埠区的独家贸易化权力。在美国，单方独特贸易化tafasitamab，品牌名为Monjuvi。在欧盟，要是得到同意，tafasitamab将以品牌名Minjuvi上市贩卖。

2020年7月尾，tafasitamab（Monjuvi）得到美国FDA减速同意，结合来那度胺，用于医治不契合ASCT前提的r/r DLBCL成人患者，包含源于初级别淋巴瘤的DLBCL。值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA同意用于一线医治时代或医治后病情停顿的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，已付与了Monjuvi疾速通道资历、突破性药物质格、优先审查资历。

CHMP踊跃审查意见，基于2期L-MIND研讨的数据。这是一项开放标签、多中间、单臂II期研讨，评价了tafasitamab结合来那度胺医治既往已承受至多一种但不超过3种疗法（包含一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资历承受年夜剂量化疗（HDC）和随后的自体移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。

成果显示：tafasitamab+来那度胺结合医治的总缓解率（ORR）为55%（次要终点），完整缓解率（CR）为37%、部门缓解率（PR）为18%。缓解具备耐久性，中位缓解继续光阴（mDOR）为21.7个月（症结主要终点）。

B细胞各发育阶段CD19表白及tafasitamab作用机制

tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc加强单克隆抗体，其Fc构造域进行了修饰（包括2个氨基酸代替S239D和I332E），通过进步对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著加强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善细胞杀伤的症结机制。临床前模子研讨中，tafasitamab已被证明通过联合CD19可诱导癌细胞间接凋亡。

今朝，tafasitamab正被开辟用于2种B细胞恶性，包含慢性淋巴细胞（CLL）和DLBCL。在环球范畴内，CLL是成人中最罕见的白血病类型，DLBCL是成人中最罕见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占一切NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫体系B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋趋承、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速成长。DLBCL是一种侵袭性疾病，约30%-40%的患者对初始医治无应对或之后复发，对无效的医治办法存在着显著未知足的医疗需求。在欧盟，每年约有16000名患者被为复发或难治性DLBCL。

2010年，MorphoSys从Xencor公司受权得到了tafasitamab在环球范畴内的独家开辟和贸易化权力。2020年1月，MorphoSys与Incyte签署一项代价20亿美元的环球单干及允许协定，独特开辟和贸易化tafasitamab。依据协定，MorphoSys与Incyte将在美国独特贸易化Monjuvi（tafasitamab），Incyte领有美国以外（包含欧洲）的独家贸易化权力。

临床疗效数据比照

有阐发师指出，Monjuvi上市后将间接挑战市道市情上医治R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与惯例小分子或生物疗法分歧，这是一种活的T细胞医治产物。Kymriah和Yescarta医治流程均需拆散患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表白一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻觅表白CD19的癌细胞，发扬医治作用。