Genes Devel：辨认出胰腺器官产生进程中内排泄分解的次要负向调理子—REST

起源：本站原创 2021-08-18 22:27

2021年8月18日 讯 /100医药网BIOON/ --如今，多种转录因子被证实能匆匆进胰腺β细胞的分解，然而研讨职员对负向调控因子却知之甚少；晚期的表观基因组研讨成果标明，转录克制因子REST或能作为胚胎胰腺内排泄产生的克制子，然而，胰腺中REST敲除的小鼠往往不克不及显示出异常数目的内排泄细胞，这就标明，REST并不是机体内排泄分解的次要调理子。近日，一篇颁发在国

2021年8月18日 讯 /100医药网BIOON/ --如今，多种转录因子被证实能匆匆进胰腺β细胞的分解，然而研讨职员对负向调控因子却知之甚少；晚期的表观基因组研讨成果标明，转录克制因子REST或能作为胚胎胰腺内排泄产生的克制子，然而，胰腺中REST敲除的小鼠往往不克不及显示出异常数目的内排泄细胞，这就标明，REST并不是机体内排泄分解的次要调理子。近日，一篇颁发在国内杂志Genes and Development上题为“REST is a major negative regulator of endocrine differentiation during pancreas organogenesis”的研讨申报中，来自巴塞罗那年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了一种新基因，其在胰腺晚期发育时代关于匆匆进胰岛素发生细胞的数目至关紧张，这一盐焗成果或能匆匆进迷信家们在糖尿病研讨畛域的停顿，并无望帮忙开辟出新型的疾病替代疗法。

图片起源：http://genesdev.cshlp.org/content/early/2021/08/11/gad.348501.121

文章中，研讨职员在小鼠模子、斑马鱼模子和人类胰腺类器官中对名为REST的RE1缄默转录基因进行了研讨，此前研讨职员推测该基因在胰腺发育进程中饰演侧重要脚色，虽然迄今为止仍无定论。研讨者发现，REST在尚未产生分解的胚胎胰腺细胞以及造成胰腺导管的成体细胞中会进行表白，但他们并没有在发生胰岛素的成体β细胞中检测到REST的活性。

通过对小鼠模子进行研讨，成果标明，在晚期胚胎阶段，即胰腺造成之前剔除REST基因或会招致发生胰岛素细胞的数目添加一倍，并且这些细胞的功效始终能被维持到成年阶段，一切小鼠的体重都邑表示正常；应用斑马鱼模子进一步研讨发现，β细胞的造成也获得了相似的匆匆进。当胰腺曾经造成后，失活REST或者并不克不及够匆匆进β细胞的造成，出身后不久REST被失活的小鼠往往会表示出对内排泄细胞造成的长久匆匆进，但这并不敷以继续到成年时期。在人类胰腺类器官中失活REST也并不克不及够招致β细胞的造成，虽然研讨职员确切检测到了内排泄基因活性的添加。

朗格汉斯岛的横截面。

图片起源：Meritxell Rovira,et al. Genes and Development (2021). DOI:10.1101/gad.348501.121

研讨者Jorge Ferrer表现，虽然对胰腺的发育十分紧张，但如今咱们研讨发现，REST并不是机体内排泄分解的独一“守护者”，然而，要是有一天咱们开辟出了一种药物混合制剂来匆匆进胰腺中胰岛素发生细胞的程度，那么我推测，REST克制剂或者便是此中的一种配方。如今研讨职员正在检测确定是否REST克制剂能被用来人工添加培育液中β细胞的造成。可能匆匆进或代替胰腺中发生胰岛素的胰腺β细胞的新型疗法或将会改动糖尿病的医治，今朝糖尿病在环球影响着超过4亿生齿的安康。关于1型糖尿病患者而言，独一替代天天打针胰岛素的伎俩便是进行移植手术，这仍旧必要患者服用免疫克制药物来克制潜在的反作用，然而今朝移植遭到了器官捐赠者充足的障碍，而可能间接添加胰腺中现有胰腺β细胞的数目或者将能降服多种阻碍。

REST今朝曾经被列入到了胰腺发育时代内排泄分解次要克制子的名单中，REST调理子将很有能够在将来匆匆进试验模子体系或糖尿病替代疗法中通过操控来匆匆进内排泄天生的进程中饰演着症结脚色。综上，本文研讨成果标明，REST依赖性的克制作用或能确保胚胎胰腺祖细胞对排泄细胞的均衡发生。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Meritxell Rovira,Goutham Atla, Miguel Angel Maestro, et al. , Genes and Development (2021). DOI:10.1101/gad.348501.121

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