JCI:科学家揭开人类遗传性皮肤病的细胞机制

来源：原创网站2022-01-21 22:08

2022年1月20日/100医学网bion/-desm glein 1(dsg 1，desm glein 1)是一种只能存在于陆生脊椎动物分层组织中的钙粘蛋白，它充当着基本的物理和免疫屏障。人体内Dsg1的功能缺失突变会导致皮肤病变和各种过敏，孤立患者的角质形成细胞也会表现出过敏细胞因子表达水平的升高。然而，目前研究人员还不清楚Dsg1的遗传缺陷。

2022年1月21日/100医学网bion/-desm glein 1(dsg 1，desm glein 1)是一种只能存在于陆生脊椎动物分层组织中的钙粘蛋白，它作为一种基本的物理和免疫屏障。人体内Dsg1的功能缺失突变会导致皮肤病变和各种过敏，孤立患者的角质形成细胞也会表现出过敏细胞因子表达水平的升高。然而，目前研究人员还不清楚Dsg1基因缺陷导致慢性炎症背后的分子机制。

科学家有望揭示人类遗传性皮肤病的细胞机制。

图片：西北大学

最近，发表在国际临床研究杂志上的一篇题为“由于钙粘蛋白应激传感器“Sor”的遗传缺陷引起的Th17-偏斜感染的翻译含义”的文章中，来自西北大学和其他机构的科学家发现了一种新的分子机制，可以将细胞间粘附分子与遗传性炎症性皮肤病联系起来。

在文章中，研究人员Kathleen Green教授表示，Dsg1的缺陷会导致体内出现一种炎症基因特征，这种特征会出现在被诊断为皮肤病(如银屑病)的患者身上，因此Dsg1可能有望成为潜在的治疗靶点。Dsg1是一种钙粘蛋白，即细胞间的粘附分子，也是桥粒的关键成分，桥粒是一种能帮助组织抵抗机械和环境应激因素的复合物。Dsg1只能在皮肤最外层(表皮组织)表达。

先前的研究表明，Dsg1的突变和最终功能丧失可能与慢性炎症、皮肤病变和过敏的表现有关。然而，研究人员仍不清楚这一缺陷背后的确切细胞内机制。为了揭示这些机制，研究人员采用基因编辑的方法从小鼠基因组中剔除Dsg1，然后将小鼠的基因表达谱与严重皮炎、各种过敏和代谢消耗综合征(SAM综合征)患者的基因表达谱进行比较，SAM综合征是一种罕见的遗传性皮肤病，Dsg1的缺失导致患者皮肤增厚加重，炎症水平升高。研究人员发现，小鼠和患者的基因图谱有相似之处，尤其是IL-17/IL-23的共同炎症特征和Dsg1缺失对表皮细胞造成的细胞间粘附损伤。IL-17由参与机体炎症反应的T细胞分泌，与银屑病患者观察到的非常相似。

图片：https://www.jci.org/articles/view/144363

随后，研究人员的进一步研究证实了他们之前在体内的研究结果的相关性，即2例伴有SAM综合征的Dsg1缺陷患者接受了ustekinumab治疗，ustekinumab是一种常用于治疗银屑病的免疫抑制药物。该药可抑制IL-12/IL-23细胞因子的活性，IL-12/IL-23参与机体的炎症反应过程。经过10个月的治疗，所有患者原有皮损或损伤的症状均有明显改善。研究员Lisa Godsel说，我们刚开始从表面研究，现在我们对研究Dsg1在其他皮肤病中的作用有多大非常感兴趣。

至少，Dsg1的表达可以作为一种特殊的生物标志物，或者用于改善遗传性皮肤病的治疗。此外，可以帮助增加皮肤中Dsg1表达的外部疗法也可以作为改变这些疾病治疗的游戏规则。如果研究人员能够提高Dsg1的表达，他们可能能够靶向Dsg1表达水平降低的相关人类疾病。综上所述，本研究结果表明，除了破坏物理屏障外，基因突变还会促进Dsg1的功能丧失或导致个体出生前银屑病样炎症特征，靶向治疗可能会显著改善患者的皮肤病变或损伤。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Lisa M. Godse，Quinn R. Roth-Carter，Jennifer L. Koetsier等，《临床研究杂志》(2021)。DOI: 10.1172/JCI144363

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