国家通信:有机会开发一种高效的艾滋病毒疫苗！天然环境三聚体在体内产生抗艾滋病毒的Tier

来源：原创网站2022-02-06 12:54

在一项新的研究中，美国威斯康星研究所的研究人员在开发艾滋病毒疫苗方面迈出了有希望的一步。他们首次证实了利用一种独特的类天然三聚体(即类似于天然env三聚体的三聚体)产生Tier-2中和抗体的前景，这种抗体对于在小鼠体内对抗HIV非常重要。

2022年2月6日/Bion/-在发现艾滋病毒近40年后，它已导致3630万人死亡，但迄今仍没有有效的疫苗。然而，在一项新的研究中，美国威斯康星研究所的研究人员在开发艾滋病毒疫苗的方向上迈出了有希望的一步。他们首次证实了利用一种独特的类天然三聚体(即类似于天然env三聚体的三聚体)产生Tier-2中和抗体的前景，这种抗体对于在小鼠体内对抗HIV非常重要。相关研究成果发表在2022年2月4日的《自然通讯》杂志上，标题为“用DNA编码的HIV包膜原生样修剪器在小鼠体内引入二级中和抗体”。

此前，使用候选疫苗刺激这些类型的抗体需要在大型动物模型中进行漫长而昂贵的实验，这给HIV-1疫苗的发展造成了重大瓶颈。通信作者、威斯康星研究所疫苗和免疫治疗中心副教授Daniel Kulp博士说，“凭借我们的新发现，我们在一个可以产生Tier-2中和抗体的模型中打开了快速迭代疫苗学的大门，这使得开发更先进的HIV疫苗概念成为可能。”

这些作者将这种类似天然的环境三聚体编码到脱氧核糖核酸中，然后输送给小鼠。这有一个实际的优势，那就是它把宿主的身体变成了一个“抗原工厂”，而不需要复杂的疫苗制造过程。然后，他们将给予DNA编码的天然类env三聚体的小鼠与用标准蛋白免疫的小鼠的结果进行了比较。只有那些接受由脱氧核糖核酸编码的天然环境三聚体的小鼠产生第2层中和抗体。

图片来自Pixabay/CC0公共领域。

Kulp说，“我们可以使用两个平台来产生强大的免疫反应，但这个DNA平台独特地促进了这种中和反应。”

一旦他们验证了他们的免疫程序产生了第2层中和抗体，Kulp和他的同事从这些小鼠中分离出单克隆抗体，并通过低温电子显微镜确定了第2层中和单克隆抗体的原子结构。他们发现抗体与一个名为C3V5的表位结合。在标准的HIV疫苗模型(非人灵长类动物)中，先前的研究表明，与C3V5结合的抗体可以保护这些动物免受SHIV感染，其中SHIV感染非人灵长类动物，是HIV的近亲。

库尔普说，“这个结构让我们对这种抗体如何中和这种病毒有了难以置信的了解。我们第一次可以就如何设计一种新疫苗制定策略，这种疫苗可以对C3V5表位产生广泛的中和抗体反应。”

该论文的合著者、威斯康星研究所疫苗和免疫治疗中心主任大卫韦纳博士强调了他们的发现的有用性。“我们所做的是让结构设计的免疫原直接在体内自我组装。这些免疫原是通过核酸技术设计并递送给动物的。我们的数据显示，诱导自体2级中和说明了这种方法作为一种工具的价值，它可以对抗难以通过定制免疫根除的病原体(如艾滋病毒)的脆弱部位。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

徐子阳等人。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 1467-022-28363-z

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