科学:揭示了CD97有助于脾脏树突状细胞(cDC2)位于血流附近以对抗病原体

来源：原网站2022-02-20 08:19

在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校的研究人员通过体内CRISPR筛选发现，粘附性GPCR家族成员E5(Adgre5，又称CD97)是脾脏cDC2定位所需的G13偶联受体。在缺乏G13、ArhGEF1或CD97的情况下，脾cDC2缺陷，但脾cDC1不受影响。

2022年2月20日/Bion/-经典树突状细胞(cDC)对抗原的捕获和呈递对于启动适应性免疫反应非常重要。这些适应性免疫反应通常发生在次级淋巴器官中。脾脏是最大的次级淋巴器官，具有开放的血液循环，促进T细胞反应和针对血源性病原体的抗体反应。作为脾脏中主要的cDC群，cDC2位于白髓和红髓交界面的血液暴露位置，称为桥接通道。这些cDC2可以有效地从血液中捕获抗原，并将其呈递到T细胞，但使cDC2感受到它们相对于血流的位置的因素并不十分清楚。

G蛋白偶联受体(GPCR)通过含有G13的异三聚体G蛋白发送信号，可以引起化学排斥，从而有助于将细胞限制在组织小生境中。这些G蛋白和相关的GPCR是否参与了cDC的定位和功能还不清楚。

13和下游效应子ArhGEF1是cDC2在小鼠脾脏血液暴露区定位所必需的。在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校的研究人员通过体内CRISPR筛选发现，粘附性GPCR家族成员E5(Adgre5，又称CD97)是脾脏cDC2定位所需的G13偶联受体。在缺乏G13、ArhGEF1或CD97的情况下，脾cDC2缺陷，但脾cDC1不受影响。体内双光子显微镜和脾脏移植实验表明，这种缺乏反映了进入血液循环的脾脏cDC2的缺乏。相关研究成果近日发表在《科学》杂志上，标题为“CD97启动子通过红细胞的机械化促进脾脏树突状细胞稳态”。

CD97对CD55阳性红细胞的机械诱导使cDC2位于脾血流附近。图片来自science，2022，doi :10.1126/science . ABI 5965。

作为粘附GPCR家族的一员，CD97有一个大的胞外结构域，它以N-末端片段(NTF)和GPCR结构域的非共价异二聚体的形式表达。CD97 NTF与其他细胞表面的CD55结合。在剪切应力条件下，CD97与红细胞表面的CD55结合，导致CD97 NTF的去除和CD97 GPCR结构域的激活。不能自我蛋白水解或NTF去除的突变形式的CD97不能恢复CD97缺陷型小鼠(下文称为CD97缺陷型小鼠)的cDC2区室。CD55-CD97-G13通路的缺陷与滤泡辅助T细胞(Tfh)反应和对造血和修饰红细胞的抗体反应降低有关。

CD97缺陷型脾脏cDC2增加了F-肌动蛋白含量，并显著改变了基因表达。基因富集分析表明，基因表达谱的改变部分是由于G-肌动蛋白抑制Mrtf转录因子活性的增加。转录因子IRF4对cDC2稳态非常重要，并能促进cDC2中CD97的表达。CD97的过表达可以部分恢复IRF4缺陷小鼠的脾脏cDC2。

综上所述，脾脏中cDC2的稳态依赖于CD97对循环CD55阳性红细胞的机械诱导。这种方法使cDC2能够感知血流的暴露，从而避免血液循环中cDC2的不足。这些作者推测，通过引起Rho激活，CD97信号导致细胞从暴露于血流的位置撤回膜。Rho信号也可能增强脾中整合素介导的cDC2粘附。CD97信号使cDC2定位于组织-血液界面，可以优化抗原捕获，对全身病原体做出非常快速的免疫反应。CD97在免疫系统和其他组织(包括一些和炎症组织)中广泛表达，并可能在流体流动的条件下，根据与CD55阳性细胞的相互作用，允许其他类型的细胞感知其位置。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

刘丹等人。科学，2022，doi :10.1126/science . ABI 5965。

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