癌细胞:汽车

来源：100医疗网原创2022-05-07 08336003

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法有可能为AML患者带来挽救生命的益处。

急性髓细胞性白血病(AML)是成人中最常见的白血病。在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员开发了一种新的治疗策略，其中涉及使用一种药物来扩大癌细胞表面目标抗原的数量，以及一种基因改造方法来使T细胞更紧密和永久地粘附在这些目标抗原上。它可能会给AML患者带来嵌合抗原受体T细胞疗法的救命益处。相关研究成果于2022年4月21日在线发表在《癌细胞杂志》上。这篇论文的题目是急性髓性白血病car-t细胞的不可裂解铰链增强亲和力和扩增。

CAR-T细胞疗法彻底改变了晚期血液系统癌症患者的治疗方式。这种方法包括收集患者系统的关键成分T细胞，并对其进行遗传修饰，使其表达嵌合抗原受体(CAR)，该受体可识别癌细胞表面的特定靶抗原。产生的T细胞是CAR - T细胞。然后，CAR-T细胞在实验室中增殖，并被输注回患者的血液中，在那里它们产生增强的免疫反应来杀死肿瘤。

CAR-T细胞疗法依赖于T细胞识别抗原的能力，这些抗原要么是癌细胞特有的，要么是在恶性肿瘤细胞中远远多于正常细胞的存在。

对于源于白细胞的淋巴系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病(ALL)和B细胞，靶向肿瘤也会耗尽产生抗体的正常B细胞群。临床医生可以通过补充正常情况下B细胞产生的免疫球蛋白来弥补正常细胞的损失。

该论文的第一作者，MGH癌症中心细胞免疫疗法项目的研究员Mark B. Leick博士说，相比之下，急性髓细胞白血病的正常对应者是参与战斗的骨髓细胞。不幸的是，没有这些细胞你活不长。

以前用CAR-T细胞疗法治疗晚期AML的尝试因缺乏合适的抗原而受阻，这种疗法在杀死大量健康正常细胞和癌细胞时会产生脱靶效应。

Leick与论文通讯作者MGH癌症中心细胞免疫治疗主任Marcela V. Maus博士及其同事一起，首先使用针对CD70抗原的CAR-T细胞(以下简称CD70 CAR-T细胞)开始了这项研究。AML细胞中这种抗原的数量高于正常骨髓细胞。在动物模型中，仅使用CD70 CAR-T细胞对AML中等有效，但将其与美国美国食品药品监督管理局批准的AML药物阿扎胞苷联合使用()会增加癌细胞表面CD70抗原的数量。

图片来自癌细胞，2022，doi :10.1016/j . ccell . 2022 . 04 . 001

他说，我们可以证实，通过将这种药物与CD70 CAR-T细胞结合使用，我们获得了更好的杀死肿瘤细胞的效果。

此外，与大多数使用来自小鼠的抗体可能导致对目标抗原产生不必要的免疫反应的CAR不同，这项研究中使用的CAR依赖于一种称为配体的天然分子与抗原紧密结合，从而避免了免疫系统将杀伤肿瘤的CAR-T细胞识别为异物并试图排斥它的可能性。

最后，他们克服了困扰用于杀死AML的旧CAR-T细胞的问题。Leick说AML细胞分泌一种酶，它也是一种蛋白酶，本质上可以切割CD70 CAR-T细胞。因此，我们确定了切割发生的位置，并修改了切割发生的区域。所以现在CD70 CAR-T细胞与肿瘤结合更紧密，杀伤更有效。

Maus说，我们对这种新的CAR-T细胞产品的治疗潜力感到兴奋，并希望我们能尽快向AML患者提供这种产品。(100yiyao.com)

参考资料：

1.马克b莱克等人。癌细胞，2022，doi :10.1016/j . ccell . 2022 . 04 . 001

2.CAR试验促使急性髓细胞白血病在临床前研究中屈服

https://www . mass general . org/news/新闻稿/Car-t-drives-acute-myeloid-leukemia-into-submission

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