Nat Commun:棕榈的特殊酰化或开发抗癌药物的新靶点

来源：100医疗网原创2022-05-06 15336051

来自日内瓦大学和其他机构的科学家开发了一种新的工具来可视化活细胞中的这一过程。

外膜蛋白可以短暂地与细胞膜结合，这是它们发挥生物学功能的必要步骤。为此，可以催化其脂质修饰的特定酶将发挥作用。这一过程被称为棕榈酰化，在这一过程中，一些蛋白质会发生突变并致癌，如RAS蛋白，这是约三分之一癌症的主要原因。

最近，在国际杂志《自然通讯》上发表的一篇题为“g . o .细胞定位的局部和底物特异性棕榈学测量”的研究报告中，来自日内瓦大学和其他机构的科学家开发了一种新工具，以可视化活细胞中的这一过程。

研究人员称，与他们之前的观点相比，掌化不仅发生在高尔基体，还发生在蛋白质必须发挥作用的部位，如质膜等。这一发现可能为科学家开发新的药物策略，改变靶向致癌物的膜结合特性和活性提供新的线索和思路。

棕榈酰化是在特定蛋白质中引入脂肪酸，使其与细胞膜结合的过程。这种机制由精确的规则控制，主要取决于每种类型蛋白质的序列和特定酶的存在。迄今为止，科学界一直认为外周膜蛋白的棕榈酰化只能发生在细胞内的一个位点，即高尔基体。

研究人员Gonzalo Solis解释说，的确，这些蛋白质是在细胞质中产生的，然后移动到高尔基体，在那里它们被修饰并运输到它们可以发挥功能的地方。然而，研究人员假设存在局部手掌化的可能性，即它不是由高尔基体介导的。如果这是真的，它可能会为这种机制的干预开辟新的可能性。

图片来源：Gonzalo Solis/UNIGE

为了验证这一假设，研究人员将注意力集中在名为G o的蛋白质上，这种蛋白质通常位于质膜和高尔基体中。他们使用的方法是全新的，即棕榈酰化酶被引入细胞中一个完全不同的区域核膜，G o可以在核膜上募集，从而帮助确定参与棕榈酰化的特定酶。因此，研究人员证实，这一过程可以在蛋白质需要的地方发生。与通常的生物化学方法相反，研究人员开发的名为SwissKASH的工具也是第一个保持细胞存活的工具。它有助于动态观察这一过程。直到现在，除了破坏细胞，似乎别无选择。研究人员的方法还可以帮助确定哪些蛋白质和哪些酶可以局部反应，如果他们希望控制这种机制以达到治疗目的，这一点尤为重要。

一些外周膜蛋白，特别是G亚基蛋白和RAS蛋白，容易发生突变，从而获得攻击性致癌潜力，这取决于它们结合质膜的能力。棕榈酰化可能在健康细胞转化为癌细胞中起关键作用。

研究人员贡萨洛索利斯(Gonzalo Solis)指出，抑制诱导棕榈酰化的酶，使致癌物与质膜结合，可能会化解其致病性。我们可以想象阻断这种特定的反应而不引起整个系统的失衡。现在，科学家的目标是将这种方法自动化，以研究一整个系列的药物产品对选定致癌物乙酰化的影响，从而测试它们对整个细胞的毒性作用。

综上所述，本文的研究结果表明，研究人员揭示了一种可以指导蛋白质定位的机制，但并没有为开发创新药物奠定一定的基础。(100yiyao.com)

原始来源：

Solis，G.P .Kazemzadeh，a .Abrami，l .等人.Nat Commun13，2072 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-29685-8

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