自然:大进步!揭示新冠肺炎RNA的加帽机制将有助于开发一类新的抗病毒药物 |
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来源:100医疗网原创2022-08-17 10336028
截至目前,作为引起新冠肺炎的冠状病毒,新型冠状病毒已在全球范围内造成近6亿人患病,600多万人死亡。
截至目前,作为引起新冠肺炎的冠状病毒,新型冠状病毒已在全球范围内造成近6亿人患病,600多万人死亡。在一项新的研究中,来自美国德克萨斯大学西南医学中心等研究机构的研究人员确定了新型冠状病毒如何建立一种称为RNA cap的结构,这种结构对成功的病毒复制至关重要。这一发现可能会导致攻击这种病毒的新策略。相关研究成果于2022年8月9日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的题目是新型冠状病毒的RNA加帽机制。
论文作者、德克萨斯大学西南医学中心分子生物学副教授文森特塔利亚布拉奇(Vincent Tagliabracci)博士表示,我们很高兴能够利用这个蛋白质结构域来开发和制造针对它的药物,以抑制RNA帽的形成。如果成功,这可能为新冠肺炎的治疗提供一种全新的方法。
新型冠状病毒使用一种称为核糖核酸(RNA)的遗传分子向受感染的宿主细胞提供指令,以制造更多的病毒副本。Tagliabracci博士解释说,位于这种病毒RNA末端的这种分子帽具有多种功能来实现这一目标。这可以防止病毒RNA被宿主细胞的免疫系统发现,保护它免受核酸外切酶(一种降解RNA的细胞酶)的攻击,并招募使用这种病毒RNA制造病毒蛋白质的细胞因子。他说,如果病毒缺乏这种RNA帽,这些过程就会停止,感染就无法继续。
这项新研究表明,病毒蛋白nsp12的一部分新型冠状病毒的NiRAN结构域参与了RNA cap的合成。NiRAN结构域是一种假激酶,是Tagliabracci实验室的主要研究课题。他们的实验表明,NiRAN结构域将病毒RNA转移到另一个名为nsp9的新型冠状病毒蛋白上,从而产生RNA-蛋白中间体,这对于RNA cap的形成至关重要。
Tagliabracci博士说,他和他的同事正在研究如何阻断新型冠状病毒的NiRAN结构域功能,这可能最终导致一类新的药物的产生,以对抗新冠肺炎。
他说,在与COVID的长期斗争中,我们将需要针对病毒生命周期不同部分和方面的抗病毒药物。添加RNA cap抑制剂将是对抗这种病毒的武器库的一个很好的补充。(100yiyao.com 100医疗网)
参考资料:
Gina J. Park等,《新型冠状病毒的RNA加帽机制》。自然,2022,doi :10.1038/s 41586-022-05185-z。
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