Nat Genet:科学家揭示人类胰腺癌发生发展的新分子机制

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:17

来自华盛顿大学医学院等机构的科学家揭示了胰腺癌两个关键转变点的细节，即从正常细胞向癌前细胞的转变和从癌前细胞向胰腺癌细胞的转变。

目前治疗手段不多，患者存活率非常有限。只有9%的患者能在未来5年内存活。近日，在国际期刊《自然遗传学》上发表了一篇题为《空间受限的驱动者和过渡细胞群与非生产性和化学性微环境的合作》的文章，在《耐药性胰腺癌》的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家揭示了胰腺癌两个关键转变点的细节，即从正常细胞向癌前细胞的转变和从癌前细胞向胰腺癌细胞的转变。了解这些细胞转变的细节可能有助于开发新的胰腺癌疗法。同时，这项研究也可能有助于揭示癌细胞对疗法耐受的分子机制，以及如何使用特殊疗法治疗恶性肿瘤类型。

目前，研究人员正在分析患者体内的肿瘤对所研究的两种药物的反应，这两种药物可以刺激人体免疫系统攻击癌症。研究员丁力说，胰腺癌很难治疗，我们需要更好的治疗方法来了解胰腺中正常和健康的细胞是如何变成癌细胞的。这可能标志着研究人员首次得出人类肿瘤中正常细胞转化为癌细胞的如此详细的信息，这项研究结果有望成为科学家未来开发这种致命癌症新疗法的新跳跃点。在这篇文章中，研究人员对本研究招募的31名参与者进行了研究和分析，并对83份捐赠的胰腺肿瘤样本进行了深入的遗传学和蛋白质组学分析。他们注意到，在治疗患者的过程中，不同体积和不同时期的肿瘤可能会有很大差异。

因此，研究人员获得了许多关于这些肿瘤的快照信息，但他们真正需要的是一部电影。在整个治疗过程中，研究人员很难研究患者体内的这些肿瘤，而人类肿瘤图谱网络的重点是记录跨越空间和时间的肿瘤，以便研究人员获得更多连续的电影素材，而不是不同的快照信息。因此，研究人员绘制了胰腺癌发展过程中的两个关键转变点，其中一个涉及正常胰腺细胞在癌变时的转变，第二个转变涉及从癌前细胞向早期癌细胞的转变。在未来的研究中，研究人员将重点关注第三个转变点，即从原发肿瘤向转移性肿瘤的转变，具有转移性特征的癌细胞可能扩散到身体的其他部位。

科学家揭示人类胰腺癌发生发展的新分子机制。

图片：《自然遗传学》(2022)。10.1038/S41588-022-01157-1

除了过渡期的图谱，研究人员丁等人还分析了这些过渡状态下细胞的特征，这可能为开发新的策略打开一扇门，以检测尚未癌变但未来即将癌变的细胞，从而有望帮助开发癌症发生的新方法。另一个关键的研究发现可能与一种称为检查点免疫疗法的新策略有关，这种策略无法有效治疗胰腺肿瘤，因此研究人员确定了一种新的信号分子组合，这种组合可能用于靶向T细胞，T细胞对胰腺肿瘤细胞非常重要。这种疗法可以释放T细胞的制动并杀死胰腺癌细胞。

研究人员认为，使传统检查点抑制剂作用于其他癌症的细胞表面分子可能根本不存在于胰腺肿瘤中。通过使用胰腺癌中存在的两种不同的分子，我们基本上发现了一种平行的相互作用。同时，我们非常兴奋地探索这种相互作用的前景，因为它有望帮助开发新的胰腺癌检查点免疫疗法。随着时间的推移，大多数胰腺肿瘤都会对化疗产生一定的耐受，而本研究揭示了丁等研究员提出的所谓化疗耐受特征，可以描述肿瘤如何变化，如何在化疗面前存活。

研究人员发现，肿瘤周围称为炎性癌症相关成纤维细胞的炎性细胞数量增加两倍可能与癌细胞的化疗耐受性密切相关。这些发现表明，靶向肿瘤微环境中的炎性成纤维细胞可能有助于克服这些治疗肿瘤的化疗耐受性。综上所述，本研究结果表明，研究者在胰腺癌研究领域提出了一系列新的策略和需要进一步探索的领域。目前，研究人员正在研究临床前动物模型，以确定未来人类临床试验中哪些领域需要进一步研究。(100yiyao.com)

原始来源：

崔舟，丁，R.G .陈，s .等.纳特热内(2022)。doi:10.1038/s41588-022-01157-1

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