BMC cancer:杀死肿瘤细胞！

来源：100医疗网原创2022-08-31 1:31

最近，中国复旦大学附属中山医院的一个研究小组对一种非病毒mcDNA介导的双特异性CAR T细胞进行了研究，旨在研究其抑制肿瘤增殖的能力。

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的癌症之一，其过继治疗值得研究。CD133，一种癌症(CSC)抗原，已显示与磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)一起在HCC细胞中高表达，并且它们可用作产生嵌合抗原受体(CAR)T细胞的靶标。然而，CAR T细胞治疗存在一定的局限性，如脱靶毒性、转染效率低、抗肿瘤能力弱等。

最近，中国复旦大学附属中山医院的一个研究小组对一种非病毒mcDNA介导的双特异性CAR T细胞进行了研究，旨在研究其抑制肿瘤增殖的能力。

在这项研究中，从健康供体获得外周血，通过密度梯度离心分离T细胞。研究人员利用电穿孔系统将抗CD133和抗GPC3单链片段可变区(scFv)结构作为靶基因导入T细胞。细胞膜被瞬时电流效应打开，目的基因通过非病毒DNA(mcDNA)载体被输送到细胞内。使用流式细胞仪和western blot检测两个scFv是否同时转染以及这种双特异性细胞产生方法的转染效率。然后，采用CCK-8法和HCC异种移植小鼠模型，检测CAR T细胞的体内外抑瘤作用。包含CD133和GPC3抗原识别位点的CoG133-CAR T细胞是效应细胞。将CD133-CAR T细胞和GPC3-CAR T细胞定义为单靶对照组，将正常T细胞和模拟T细胞定义为空白对照组。

McDNA载体适应两种成功转染的靶基因结构以产生双特异性CAR T细胞。基因水平和蛋白水平检测方法证实CoG133-CAR T细胞具有较强的转染效率，并表现出CD133和GPC3的抗原结合能力。与单靶CAR T细胞或对照T细胞相比，CoG133-CAR T细胞在体外对CD133和GPC3双阳性HCC细胞系和体内对HCC异种移植小鼠具有增强的消除作用。苏木精-伊红(H E)染色显示CoG133-CAR T细胞和主要器官无致死脱靶结合。

本研究表明，用非病毒载体制备双特异性CAR T细胞更有效、更安全。CoG133-CAR T细胞通过双重抗原识别和内部激活增强肿瘤抑制。为肝细胞癌(甚至实体瘤)的CAR-T治疗提供了创新策略。

原始资料来源：王H，王X，等. 2022 . 7 . 25；22(1):814.doi : 10.1186/s 12885-022-09861-1PMID: 35879685PMCID: PMC9310485。

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