实验小鼠对女性的“偏爱”和对男性的“厌恶”直接影响药物研发实验的结果

来源：生物世界2022-09-06 09336049

众所周知，同一种药的效果因人而异，甚至因性别而异。像许多对男性有效的药物一样，它们可能对女性无效。同样，人对药物的反应也会有“性别差异”。

众所周知，同一种药的效果因人而异，甚至因性别而异。像许多对男性有效的药物一样，它们可能对女性无效。同样，人对药物的反应也会有性别差异。这句话听起来像是病句，但实际上却发生在实验动物身上。

氯胺酮是一种强效速效麻醉剂。近年来的研究发现，它也是一种理想的抗抑郁药，能在数小时内产生抗抑郁作用。

马里兰大学医学院精神病学系托德古教授实验室的大多数研究人员都是女性。当他们在老鼠身上重复研究氯胺酮时，实验结果往往以无效药物告终；但是，当男性实验者对小鼠做同样的事情时，氯胺酮的抗抑郁作用可以在小鼠身上继续发挥作用。为此，研究小组还询问了同一领域的其他实验室，发现了同样的问题：老鼠通常在男性实验者面前表现出更多的恐惧和紧张；在女实验员面前就轻松自在多了。

但是，老鼠对不同性别的人的这种行为反应是否真的会影响实验结果，还是一个未决的问题。此外，氯胺酮对某些人类患者不能产生抗抑郁作用。

托德古尔德教授的实验室与副教授斯科特汤普森等人在《自然神经科学》上发表了一篇题为“实验者性别模块小鼠行为和通过促肾上腺皮质激素释放因子对氯胺酮的神经反应”的研究论文。

最新研究证实，人类实验者的性别会影响小鼠在服用氯胺酮及其生物活性代谢产物后的行为和反应。该研究还发现，小鼠大脑中的特定区域是氯胺酮疗效的关键，并确定了这种效果背后的机制，从而为对氯胺酮治疗无反应的人类患者提供了策略。

不可重复的实验结果很可能是由于一些未知的实验变量没有得到控制。而实验者的性别很少被认为是可以影响实验结果的生物学变量，通常也不会被考虑在内。然而，为了获得可行的数据来推动研究进展，ToddGould教授的团队决定系统地记录这些现象，并调查其原因。

在这项新的研究中，他们首先观察了老鼠：在它们面前是擦拭过女性或男性皮肤(肘窝、手腕和耳后)的棉签。老鼠更喜欢碰哪些棉签？结果表明，雄性和雌性小鼠总是表现出对具有雌性气味的拭子的偏好。

这种偏好可能是由嗅觉驱动的，因为在鼻内使用硫酸锌导致嗅觉功能障碍的小鼠中尚未观察到这种偏好。此外，当小鼠被要求在用水润湿的拭子(控制气味)和接触过女性或男性皮肤的拭子之间进行选择时，小鼠对接触过男性皮肤的拭子表现出厌恶；但对接触过女性的拭子表现出偏好。

类似地，老鼠表现出对男性实验者穿的t恤的回避；并表现出对穿t恤的女实验者的偏爱。

托德古教授表示，与人类相比，老鼠的嗅觉和对信息素(空气传播的激素)的敏感度更高，因此它们对各种气味的反应不同也就不足为奇了。

接下来，研究人员评估了实验者的性别对小鼠对氯胺酮反应的影响。在多个实验室进行的实验证实，在生物安全柜中由男性实验者处理的小鼠对氯胺酮有反应。

然后，研究人员调查了参与调节氯胺酮反应的几个潜在因素，以确定动物这种行为背后的机制。他们最终发现，人类男性气味引起的厌恶和压力敏感是由投射到小鼠海马CA1内嗅皮层(EC)的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)神经元的激活介导的，这种激活以前被认为与抑郁有关；因此，CRF EC-CA1通路的激活是氯胺酮抗抑郁作用的重要决定因素。

研究人员认为，氯胺酮联合CRF受体激动剂可能成为治疗心境障碍的新方法。然后，一名女性实验者在生物安全柜中给老鼠注射氯胺酮的同时，给老鼠注射CRF。结果显示，小鼠对氯胺酮的反应类似于抗抑郁药。

该研究的第一作者、托德古实验室的前博士后波利尼亚乔治乌说，一些人的CRF水平可能更高或更低。如果可以用一些CRF相关的化学物质治疗，可能会诱发氯胺酮的作用，让那些对氯胺酮抗抑郁治疗反应不好的人产生反应。此外，氯胺酮的抗抑郁作用通常持续1至3天，但联合应用CRF有可能延长抗抑郁作用，使其持续时间更长。

这些令人振奋的新发现强调了基础研究的重要性，并为未来的临床创新奠定了基础。发现被研究小鼠的性别与实验者之间存在着意想不到的相互作用，这就凸显了评估意外效果的重要性。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，版本

权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻