JEM:科学家已经确定了对T细胞的“教育和训练”过程非常重要的“玩家”

来源：100医疗网原创2022-09-13 14:34

范德比尔特大学医学院和其他机构的科学家通过研究发现了一种特殊的蛋白质，它对胸腺中未成熟T细胞的“教育”至关重要。相关的研究结果可提供重要的信息，以在需要时增强机体的胸腺功能。

最近，在《国际实验医学杂志》发表的一篇题为《医学胸腺上皮细胞需要脂质激酶VP s34进行CD4而不是CD8 t细胞选择》的研究报告中，范德比尔特大学医学院和其他机构的科学家通过研究确定了一种特殊的蛋白质，它对胸腺中未成熟T细胞的教育至关重要。相关研究结果可提供重要信息，以在需要时增强身体的胸腺功能，例如，在衰老、放疗或化疗后的恢复期间，或在可减少T细胞输出的其他条件下。

t细胞在机体反应中扮演着多种角色。研究人员卢克范卡尔说，我们认为T细胞是人体免疫系统中最重要的细胞，因为它们可以杀死受感染的细胞，并告诉其他细胞如何做这些信息，包括产生抗体的细胞。为了发挥多重作用，T细胞必须识别和反应所有现有的病原体(包括尚不存在的病原体)，但T细胞需要避免与非病原体反应，如食物中的蛋白质和体内生活的友好细菌。最重要的是，它们不能对身体本身的健康细胞做出反应。

这就是胸腺的作用，胸腺是人体免疫系统中的一个器官，位于胸骨后胸部上方。同时，它也可以作为T细胞研究所，教育和训练未成熟的T细胞对入侵者做出反应，但不对自己做出反应。胸腺中的上皮细胞可以切碎自己的蛋白质，并将其与MHC(主要组织相容性复合体)一起呈递到细胞表面。能适当反应的未成熟T细胞可以从胸腺学院毕业。他们的T细胞受体是有功能的，但他们对自己的蛋白质的反应不是太强。在当前的研究中，研究人员分析了蛋白质Vps34在胸腺T细胞教育过程中的关键作用。Vps34是一种脂质激酶，可以参与细胞内的蛋白质转运和自噬，而自噬是一种自我吞噬的过程，可以降解和回收细胞成分。

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研究人员已经消除了小鼠胸腺上皮细胞中的Vps34基因，并发现胸腺比平时退化得更快。在正常人的发育中，胸腺的功能在青春期后达到高峰，随后随着身体年龄的增长而下降；研究人员波斯特奥克说，胸腺上皮细胞中没有Vps34的小鼠胸腺退化得更快，所以当它们还是青少年时，就已经失去了胸腺功能。研究人员发现，这些小鼠不能产生正常水平的CD4辅助T细胞，相关研究结果表明，Vps34对于CD4 T细胞(而不是CD8 T细胞)的成熟非常重要。

CD4 T细胞是艾滋病毒的目标。即使可以成功治疗HIV感染，抑制病毒，HIV感染者体内的CD4 T细胞数量也会减少。相关研究结果可能有助于开发新的方法，在CD4 T细胞缺陷的情况下，如艾滋病毒感染，促进胸腺再生。随着年龄的增长，胸腺功能的下降可能通过靶向Vps34得到改善。研究人员波斯特奥克表示，如果有办法增加这种酶的活性，特别是在胸腺上皮细胞中，可能会延长生命后期的胸腺功能，并保持身体产生高水平的T细胞。这些发现可能会将Vps34添加到一小组分子中，这些分子现已被确定对胸腺教育非常重要。

胸腺中的这一过程对T细胞后来识别外来抗原的能力至关重要，一直是科学家们着迷的研究点。识别教育过程背后的分子机制对于理解免疫系统的特异性以及如何避免自身免疫性疾病的发生至关重要。总之，这项研究的结果表明，研究人员已经确定，脂质激酶Vps34可能是配体选择的重要贡献者，这些配体由胸腺上皮细胞加工并呈递至发育中的CD4 T细胞。(100yiyao.com)

原始来源：

J.卢克波斯托克，宋，关阳，等，实验医学杂志(2022)。doi : 10.1084/正义与平等运动： 1533654365

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