国产原创新药被医保审查！耐药患者不需要“药神”

9月22日是国际慢粒日。CML是慢性髓系白血病(CML)的缩写，又称慢性髓系白血病。这个日期的选择有其特殊的意义，来源于CML的发病机制，是由体内9号和22号染色体末端的异位融合基因引起的。2018年上映的戳中无数人泪点的电影《我不是药神》，迅速“破圈”进入大众视野，成就了慢粒和抗癌药伊马替尼(格列卫)。

就在几天前，由亚圣药业自主研发的国产1类新药奥瑞替尼(Nelik)，伊马替尼的迭代升级版，填补了国内临床空白，正式通过了2022年国家医保目录调整的形式审查。可见，无论是医保部门还是药企，都在加速创新型慢粒药物的医保可及性，避免重蹈慢粒患者苦苦寻找伊马替尼的覆辙。

01、从不治之症到可治“慢病”靶向药物难逃耐药“魔咒”

CML是造血干细胞的恶性疾病，以髓系增生为主。患者常出现白细胞增多或脾肿大。在外周血中可见未成熟的髓样细胞，并且存在阳性Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。根据中国医学科学院国家癌症中心/肿瘤医院2020年公布的《中国美国癌症统计》数据，我国白血病新发病例为88249例，其中CML约占15%。

以前，慢粒被认为是“不治之症”。化疗、干扰素治疗和骨髓移植是主流治疗方案，但治疗效果并不理想。直到20世纪90年代，针对BCR-ABL融合基因的伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世，CML的治疗才得以革新。从此，CML从过去的“不治之症”变成了高血压、糖尿病等可控的慢性病，因此被称为“最幸运的白血病”。

据统计，靶向药物的出现使CML患者的五年生存率从不足50%提高到90%，大部分患者可以实现长期生存甚至临床治愈。但值得注意的是，随着靶向药物的广泛使用和病情的进展，CML患者难逃获得性耐药的“魔咒”，成为临床端不得不面对的棘手问题。据资料显示，超过50%的耐药发生在BCR-ABL激酶结构域的突变。其中，T315I突变是最常见的突变类型，约占所有突变类型的10%-30%。

长期以来，T315I突变的中国CML患者缺乏有效治疗，面临无药可治的困境。由于突变率高，他们对第一代和第二代TKI有抵抗力，这导致了疾病的快速进展。这些患者的生存预后明显差于其他CML患者，并且存在巨大的未满足的临床需求。然而，这些慢粒患者再次受到了“幸运女神”的青睐。在政策的支持下，本土创新药头部企业亚圣药业顺势而为，将研发重点放在CML耐药上，用原1类新药打破T315I突变患者的治疗困境。

02、从0到1填补国内治疗空白临床数据展现同类最优潜力

2021年11月，中国国家医药产品监督管理局通过附条件优先审评审批程序，批准亚圣药业申报的创新药奥瑞巴替尼片上市，填补了国内治疗T315I突变CML患者的空白。作为首个也是唯一一个获准在中国上市的第三代BCR-ABL抑制剂，奥瑞替尼为T315I突变所致耐药患者提供了有效治疗，其临床数据显示了同类最佳的治疗潜力。

根据关键的II期临床试验数据，奥瑞替尼对CML耐药患者的疗效显著。其中慢性期(CP)患者，24个月PFS达到92%，24个月OS达到95%。在加速期(AP)患者中，PFS在24个月时达到62%，OS在24个月时达到69%。国际CML前夕，好消息又来了。Orebatinib治疗耐药CML的I期和II期临床研究结果近日正式发表在国际著名肿瘤学杂志《肿瘤学杂志》上，进一步验证了其在CML患者中的持久疗效和安全性，具有同类最佳潜力。基于中国患者的数据优势和突破性治疗效果，奥瑞替尼获批后成为医生和患者的首选，并被2022年CSCO恶性白血病诊疗指南、2022年CACA血液肿瘤综合治疗指南等最新临床指南推荐。

目前，亚圣药业正在全球层面积极推进奥瑞替尼的临床开发，全球范围内已有超过450名患者报名参加临床试验。今年上半年，Orebatinib获得加拿大卫生部批准进行临床试验，并将开展耐药治疗。

　　值得一提的是，奥雷巴替尼的临床进展自2018年开始，已连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会“最佳研究”的提名。目前，奥雷巴替尼共获1项美国FDA快速通道资格、3项FDA孤儿药资格认定和1项欧洲药品管理局（EMA）的欧盟孤儿药资格认定。而在中国，奥雷巴替尼两度获NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评，并被纳入突破性治疗品种。

　　其中，奥雷巴替尼用于治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的上市申请，在今年7月获得CDE受理并被纳入优先审评程序。在业界看来，这是奥雷巴替尼继2021年获附条件批准上市后的又一重要进展，将支持该药物获得完全批准，有望加速惠及更多、更广泛的中国慢粒患者。

　　03、临床价值具备全球竞争力 奥雷巴替尼经济性在凸显

　　事实上，一款国产创新药物所拥有的差异化临床价值和全球自主知识产权专利，不仅能让其填补国内治疗空白，还能让该药物具有全球竞争力。

　　针对慢粒耐药尤其是伴T315I突变患者，在全球范围内，除了亚盛医药开发的奥雷巴替尼外，还有两款药物也获得监管机构的批准使用，分别是武田开发的全球首个第三代BCR-ABL抑制剂普钠替尼，以及诺华开发的ABL1变构抑制剂阿思尼布（Asciminib）。前者在中国尚未获批，后者尽管依托博鳌乐城“先行先试”政策落地瑞金海南医院，但高昂的价格也在一定程度上给药物可及性带来了压力。

　　但在国内正式且唯一获批的奥雷巴替尼情况则明显不同，其具备的经济性正在凸显。随着奥雷巴替尼正式入围2022年国家医保目录调整通过形式审查药品名单，亚盛医药也在积极准备本次医保谈判。在业内看来，凭借产品的独家性、优异的临床疗效、良好的安全性和临床价值的创新性等优势，国产原创新药奥雷巴替尼颇值得期待。

　　中国药科大学药物经济学评价研究中心主任、国际医药商学院教授马爱霞亦曾表示，奥雷巴替尼是国内唯一上市的三代TKI，且现有临床数据显示其安全性较同类药物更高。所以对于奥雷巴替尼而言，没有特别合适的对照药物进行药物经济学评价。但是从奥雷巴替尼的上市关键II期临床试验来看，疗效卓越。“基于此，建议基于较为宽松的研究假设开展奥雷巴替尼的药物经济学评价，或者基于其他依据给予该药物比其他可替代治疗方案较高的定价。”

　　有数据显示，今年通过医保初审的目录外抗肿瘤药数量为26个，其中3个为非独家药品，剩下的23个为独家药品。值得注意的是，在这些药品当中，入围的品种大部分为进口抗肿瘤创新药，国产抗肿瘤创新药仅有9个，且在中国上市的“同类首个”仅有5款，数量甚少，其中就包括奥雷巴替尼。

　　由于可替代骨髓移植手术治疗、无疗效的化疗和姑息治疗等，释放临床和医保资源，奥雷巴替尼符合我国医保制度“保基本”的原则。此外，弥补现有目录短板、降低临床管理难度等优势，也将助力奥雷巴替尼加快进入医保。业界普遍认为，医保支付的加持，对进一步提高患者对创新药物可及的重要性不言而喻。