《JAMA·肿瘤学》:向“癌王”亮剑！MFOLFIRINOX辅助化疗显著提高胰腺癌患者的5年生存率

来源：奇点蛋糕2022-09-26 09336013

有效的术后辅助治疗对改善可切除胰腺癌的预后尤为重要。目前，术后辅助治疗主要有两种方案，即改良FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)方案和以吉西他滨为主的方案[4]。这两个方案哪个强哪个弱？

近年来，癌症之王的发病率逐年上升，但患者的生存率仍然很低，疾病负担相当重[1]。根治性切除是治疗胰腺癌最有效的方法，但只有15%-20%的患者可以根治性切除[2]，术后患者5年生存率仅为20%左右[3]。

有效的术后辅助治疗对改善可切除胰腺癌的预后尤为重要。目前，术后辅助治疗主要有两种方案，即改良FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)方案和以吉西他滨为主的方案[4]。这两个方案哪个强哪个弱？

加拿大癌症实验小组进行的一项临床研究PRODIGE24比较了mFOLFIRINOX和吉西他滨的两种方案。之前发表的3年随访结果显示，mFOLFIRINOX方案能给患者带来更显著的生存获益。

近日，PRODIGE24研究的5年随访结果正式发表在《肿瘤学杂志》上。数据显示，与吉西他滨相比，mFOLFIRINOX方案显著提高了可切除胰腺癌患者的5年生存率(43.2%比31.4%，OS HR=0.68)[5]。这一研究成果的发表，对胰腺癌术后辅助治疗的选择具有重要的指导意义。

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接下来我们就拿循证医学中PICO的几个部分来了解一下这个临床试验的具体内容(P:患者，I:干预措施，C:对照，O:结果指标):

纳入(P):这项多中心临床试验共纳入了2012年4月至2016年10月在法国和加拿大的77家医院接受根治性胰腺癌切除术的493例患者。

干预措施(I/C):按照1，333，601的比例随机分为mFOLFIRINOX组(n=247)和吉西他滨组(n=246)。总疗程为24周。其中，mFOLFIRINOX方案为：奥沙利铂85 mg/m2体表面积，伊立替康150~180 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，氟尿嘧啶2400 mg/m2，每两周1次；吉西他滨方案：1000 mg/m2，每4周为一个周期，分别在第1、8、15天治疗。

结果(O):主要结果是无病生存期(DFS)，次要结果是总生存期(OS)、无远处转移生存期(MFS)和癌症特异性生存期。

已公布的5年随访数据显示，与吉西他滨治疗组相比，mFOLFIRINOX组的患者具有5年无瘤生存率(26.1%比19%，图2A)、中位OS率(53.5个月比35.5个月)、4年OS率(43.2%比31.4%，图2B)和中位MFS(29.4个月比17.7个月)

图二。mfolfirinox组和吉西他滨治疗组的长期生存结果

这表明mFOLFIRINOX方案在可切除胰腺癌的术后辅助治疗中比吉西他滨具有明显的优势。mFOLFIRINOX对不同亚组患者的疗效如何？

数据显示mFOLFIRINOX治疗方案对以下预后不良的亚组有效，它能带来更多的OS获益：低分化或未分化胰腺癌[HR(95% CI):0.44(0.23-0.81)]、T3/T4胰腺癌[HR (95% CI) 33600.73 (0.58-0.93)]、N1(淋巴结阳性)[HR淋巴结比值& gt0.2[HR(95% CI):0.61(0.42-0.89)]和R1切除术[HR(95% CI):0.60(0.43-0.83)]。

进一步多因素回归分析显示，大中心治疗(10例)、年龄、分化程度和AJCC分期可作为可切除胰腺癌预后评估的独立预后因素。其中，接受mFOLFIRINOX方案、在大中心治疗、年龄小于70岁、高分化和低AJCC分期都预示着较好的生存结局(图3)。

图3。多元回归分析的结果

此外，研究人员还发现，与中间相比

途退出治疗的患者，完整地接受整个治疗周期的患者，5年OS率相对更高（41.9% vs 21.4%，如图4）。因此，提高患者的依从性对于改善生存结局也很重要。

图4. 治疗周期与预后的相关性

上述数据充分展现了mFOLFIRINOX方案作为胰腺癌术后辅助治疗方案的优越性，而与其它临床试验的结果相比，mFOLFIRINOX方案是否仍有优势呢？

研究人员了其他7项胰腺癌术后辅助治疗的大样本临床试验，并一一排列了不同治疗方案的生存结局。结果表明，本次研究中mFOLFIRINOX方案治疗的患者，具有最长的中位DFS和OS（见图5）。

图5. 与其他临床试验的对比

相比于传统的FOLFIRINOX方案，mFOLFIRINOX在保证有效性的前提下降低了药物剂量，因此毒副作用大的问题也得到了显著改善。在这项研究中，mFOLFIRINOX组相比于吉西他滨组，不良反应发生率相对较高，但依然在可控范围内。

综上所述，这项研究揭示了目前最主要的两种胰腺癌术后化疗方案的长期随访结果，并对比了目前已有的关于胰腺癌术后辅助治疗的大规模临床试验，进一步证实了mFOLFIRINOX方案的优势，对胰腺癌术后治疗方案的选择提供了有力的临床证据。

参考文献：

[1]. GBD 2017 Pancreatic Cancer Collaborators. The global, regional, and national burden of pancreatic cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;4(12):934-947. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30347-4.

[2] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep;26 Suppl 5:v56-68. doi: 10.1093/annonc/mdv295.

[3] Oettle H, Neuhaus P, Hochhaus A, et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 2013 Oct 9;310(14):1473-81. doi: 10.1001/jama.2013.279201.

[4] Pancreatic Adenocarcinoma, Version 1. 2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1 id=1455

[5] Conroy T, Castan F, Lopez A, et al. Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI PRODIGE Group. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Sep 1. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.3829.

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