AD:华山医院俞金泰团队发现 握力大与患老年痴呆症的风险低有关！

随着人口结构的老龄化，世界范围内痴呆的发病率逐年增加，相关的社会经济负担也在增加[1]。因此，识别痴呆的危险因素并对其进行干预具有重要的公共卫生意义。

研究表明，年龄相关的肌肉退化与认知功能障碍有关[2]。还发现，在老年人中，握力和行走速度(肌肉健康的指标)与多种认知障碍有关[3-4]。然而，现有的研究受到方法学质量、样本量和老年人取向的限制，仍然不足以得出明确的结论。

近日，复旦大学附属华山医院于金泰教授领导的研究团队在著名期刊《阿尔茨海默氏痴呆》上发表了重要研究成果[5]。

在分析了英国生物数据库(UKB)340212名参与者8.51年的随访数据后，他们发现，绝对握力每增加5公斤，全因性痴呆、阿尔茨海默病和痴呆症的风险分别降低14.3%、12.6%和21.2%。然而，缓慢的行走速度与各种类型的痴呆症的风险增加显著相关。

基于多中心、大样本和长期随访的前瞻性设计，本研究更清楚地描述了握力和步行速度与认知功能障碍之间的关系，并表明客观的握力测量和自我报告的步行速度可能对评估痴呆的风险非常重要。

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接下来，我们来看看这个研究是如何进行的。

在排除了患有痴呆症和心血管疾病的参与者，并且没有握力和行走速度的完整数据后，这项研究包括了340，212名参与者的数据。研究的疾病结果包括全因性痴呆(ACD)和两种主要亚型，阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)。随访时间从招募之日起计算，直至最早的痴呆事件、失访和死亡。

该研究的纳入、排除和分析的全过程如下图所示。

研究人群的纳入、排除和分析流程图

在平均8.51年的随访期内，新增ACD病例2424例，其中AD病例1251例，VaD病例312例。

综合来看，与无痴呆组相比，痴呆组的研究人群更易为老年人、女性、体重较轻、既往吸烟、饮酒不频繁、社会经济条件差、体力活动少、文化程度较低，患痴呆和APOE 4阳性的可能性较高。此外，与非痴呆组相比，痴呆组的绝对和相对握力较低，行走速度较慢。

基于Cox比例风险模型，研究人员发现，绝对握力每增加5公斤，与ACD、AD和VaD的风险分别降低14.3%、12.6%和21.2%。相对握力(握力除以体重)每增加0.05 kg/kg，与ACD、AD、VaD风险分别降低8.2%、6.4%、12.5%有关。

与平均步行速度(3-4英里/小时)相比，缓慢的步行速度(3英里/小时)与各种类型痴呆症的风险增加有关，在VaD中似乎更明显。然而，研究没有发现快走(4英里/小时)对痴呆症的保护作用。

绝对握力、相对握力和步行速度与全因性痴呆及其亚型的相关性

研究人员通过分层进一步分析了年龄、性别和身体质量指数。一般来说，用五分位数分析握力时，亚组中的显著性不一致，但相关模式与连续变量分析的结果一致。

在55岁组中，只有绝对握力增加和行走速度变慢与ACD和AD显著相关，这可能是因为该组新发痴呆只有180例，限制了疗效。对于56-65岁组和65岁以上组，绝对和相对握力增量显示与所有类型痴呆保护性关联，而慢走继续显示不利影响。

当握力作为连续变量分析时，绝对和相对握力的增加与所有痴呆类型的风险降低有关，这在男女之间几乎没有差异。然而，当握力被分成五分位数时，女性组握力与AD和VaD没有显著相关性，而男性组握力与所有痴呆类型仍有显著相关性。男性和女性都表明，慢走与患痴呆症的风险增加有关，但男性的HRs略高于女性。

根据身体质量指数(kg/)，人们被分为正常或轻体重组(身体质量指数25)，超重组(身体质量指数25)和肥胖组(30)。比较三组的HR，发现肥胖组的绝对握力增加(HR: 0.838，p 0.001)，相对握力增加(HR: 0.862，p 0.001)，正常或低体重组的慢走速度(HR: 1.913，p 0.001)似乎与ACD更明显相关。AD和VaD具有相似模式。

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分层分析结果

该研究还测试了与AD强相关的遗传因素APOE ε4对关联的影响。当分析仅限于APOE ε4阴性参与者时，绝对握力分别与ACD、AD和VaD的风险降低15%、15.2%和17.2%有关，而相对握力与ACD、AD和VaD的风险降低8.9%、7.7%和11.4%有关。

总的来说，这个研究样本量大，随访时间长，在分析上完善严谨，提供了握力、步行速度和痴呆之间纵向关系的有力结论：由客观的握力测量和自我报告的步行速度所反映的肌肉健康状况，对于痴呆风险的估计可能是必不可少的。由于握力与步行速度均是经济且易获得的指标，因此这个研究结果可能具有重要的公共卫生和临床意义。

参考文献：

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[7] Lamb SE, Sheehan B, Atherton N, et al. Dementia And Physical Activity (DAPA) trial of moderate to high intensity exercise training for people with dementia: randomised controlled trial. BMJ. 2018;361:k1675. Published 2018 May 16. doi:10.1136/bmj.k1675

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