PNAS:科学家在人类机体中识别出与2型糖尿病发病相关的miRNAs |
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来源:100医药网原创 2023-02-21 13:05
来自美国国立人类基因组研究所等机构的科学家们进行了迄今为止最大的一项研究来分析人类胰岛中与miRNAs相关的糖尿病,胰岛,即胰腺中的细胞群,其能分泌胰岛素并调节机体的血糖水平。胰岛中的microRNA(miRNA)分子被认为在2型发病过程中扮演着重要角色,但截止到目前为止,科学家们还没有自信地确定哪种miRNAs与人类的2型糖尿病发生直接相关。近日,一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为 Human pancreatic islet microRNAs implicated in diabetes and related traits by large-scale genetic analysis 的研究报告中,来自美国国立人类基因组研究所等机构的科学家们进行了迄今为止最大的一项研究来分析人类胰岛中与miRNAs相关的糖尿病,胰岛,即胰腺中的细胞群,其能分泌胰岛素并调节机体的血糖水平。
此前利用新一代测序技术对胰岛中miRNAs(能调节哪些基因的开启或关闭)进行全面分析的大多数研究都仅仅是在培养基或者啮齿类动物模型中进行的,利用难以获得人类胰岛进行的少量研究往往因样本数量少而受到一定限制。这项研究中,研究人员利用一种特殊网络所提供的来自去世个体近65份人类胰岛样本进行研究。强大的样本量或能帮助研究人员利用大规模新一代测序技术进行研究,为此他们识别出了至少14种胰岛miRNAs或参与到了人类2型糖尿病的发病过程中。
科学家在人类机体中识别出与2型糖尿病发病相关的miRNAs。
图片来源:Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2206797120
研究者Sethupathy说道,我们已经在迄今为止最大的人类胰岛队列研究中描述了与人类2型糖尿病最相关的miRNAs,同时我们还发现,人类机体中与糖尿病相关的一些miRNAs或许并不是在过去20年里研究啮齿类动物机体胰岛和糖尿病时已经被很好定义的那些miRNAs。早在2001年科学家们在动物细胞中首次发现miRNAs,随后2004年,首批证明miRNAs对机体生理学重要性的研究之一重点分析了一种能调节胰岛功能的miRNA,从那时开始,科学家们就陆续发表了多项研究来揭示与胰岛存在潜在相关性的miRNAs,但很少有研究利用人类组织样本,研究人员也并未进行一项与本文研究规模相当的研究。
科学家们对于更好地理解胰腺的分子环境有着非常浓厚的兴趣,因此通过研究他们就能更好地理解糖尿病患者中到底会出现什么问题,以便最终就能利用这些信息来开发出更好的人类糖尿病疗法。利用相对较大的样本尺寸或能帮助揭示人类群体胰岛中miRNAs数量的变化情况或者其表达水平,如今研究人员已经获得了所有患者机体的遗传信息,这或许就能帮助确定隐藏在miRNA表达改变背后的少数基因组位点,尽管最终这类调查需要数百个样本才能获得全面的信息,其中一个基因组位点是在与2型糖尿病相关特征相关的基因组的同一区域中发现的,这或许就能揭示2型糖尿病发生的新型分子机制。
研究者Sethupathy表示,我们在2型糖尿病个体机体胰岛中所发现的一些变化最大的miRNAs与此前在啮齿类动物模型中发现的一致,但也存在明显的差异,这些miRNAs或许就有望作为后期科学家们进一步调查人类胰岛模型的候选miRNAs。未来研究人员还需要进一步深入研究人类2型糖尿病的发生机制,并对2型糖尿病人类模型开展更多研究,比如遗传修饰的胰岛或类器官等。(100yiyao.com)
原始出处:
Henry J. Taylor,Yu-Han Hung,Narisu Narisu, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2206797120
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