Adv Sci:黄锦海/周行涛团队使用AAV介导的CRISPR基因编辑治疗角膜新生血管 |
来源:生物世界 2024-04-15 10:20
该研究使用CRISPR-Cas9基因编辑系统敲除VEGFA基因来治疗小鼠缝线诱导的角膜新生血管。据悉,这是第一项利用AAV介导的CRISPR-Cas9基因编辑系统在体内治疗角膜新生血管的研究。近日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海/周行涛团队与暨南大学附属深圳眼科医院雷和田教授团队、温州医科大学附属眼视光医院王勤美教授团队合作,在Advanced Science 期刊发表了题为:Genome EditingVEGFAPrevents Corneal Neovascularization In Vivo(体内基因组编辑VEGFA阻止角膜新生生成)的研究论文。
该研究首次利用腺相关病毒(AAV)介导的CRISPR-Cas9基因编辑VEGFA在体内治疗角膜新生血,为利用CRISPR基因编辑策略治疗此类眼部疾病奠定了基础。
CRISPR-Cas9基因编辑技术为治疗人类疾病提供了新机会,美国以批准了一款CRISPR-Cas9基因编辑疗法用于治疗 -地中海和镰状细胞病。
在这项研究中,研究团队探索了在小鼠中使用CRISPR-Cas9基因编辑技术来抑制VEGFA的表达,从而抑制小鼠角膜新生血管的形成。
该研究显示,使用CRISPR-Cas9基因编辑系统靶向敲除VEGFA,可以在体外抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖、迁移和血管形成。更重要的是,结膜下注射双AAV病毒载体递送的SpCas9/sgRNA-VEGFA系统,可以阻断角膜缝线诱导的VEGFA、CD31和 -平滑肌肌动蛋白的表达,以及小鼠角膜新生血管的形成。这项研究首次为通过基因编辑方法治疗角膜新生血管奠定了坚实基础。
该研究进一步表明,通过CRISPR-Cas9基因编辑来抑制眼组织中的VEGFA表达,不会影响视网膜功能,且并未影响身体的各个器官,这些结果证实了结膜下注射靶向VEGFA的双AAV病毒载体递送的CRISPR-Cas9系统后没有可检测到的毒性作用。
总的来说,该研究使用CRISPR-Cas9基因编辑系统敲除VEGFA基因来治疗小鼠缝线诱导的角膜新生血管。据悉,这是第一项利用AAV介导的CRISPR-Cas9基因编辑系统在体内治疗角膜新生血管的研究,为利用CRISPR基因编辑策略治疗此类眼部疾病奠定了基础。
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