细胞:两种抗体的结合有望治疗许多致命的埃博拉病毒物种

2022年3月23日/Bion/-埃博拉病毒只是埃博拉病毒的一个物种，尽管它的名字有些令人困惑。埃博拉病毒另写，分别是扎伊尔埃博拉病毒扎伊尔埃博拉病毒(EBOV)、苏丹埃博拉病毒(SUDV)和本迪布焦埃博拉病毒。BDBV)、Reston埃博拉病毒、RESTV)、Taforest埃博拉病毒(TAFF)和Bombali埃博拉病毒。

这些病毒非常危险，但到目前为止，科学家们只开发出了一种针对EBOV的治疗方法，这种方法更为人所知。为了挽救生命，医生需要广谱疗法来中和尽可能多的埃博拉病毒物种。

在一项新的研究中，来自美国国家过敏和传染病研究所、拉霍亚研究所(LJI)和埃默里大学的研究人员设计了更好的疗法来治疗埃博拉病毒和其他致命的埃博拉病毒物种。他们发现，两种智能人类抗体可以同时针对两种埃博拉病毒物种：EBOV和SUDV。这两个物种导致了最大和最致命的爆发。这项新的研究表明，人们可以将这两种有效的抗体结合起来，进行强大的抗病毒治疗。相关研究结果发表在2022年3月17日的《细胞》杂志上，论文标题为“两种不同抗体的不对称和非化学计量血型糖蛋白识别导致对埃博拉病毒的广泛保护”。这篇论文的作者是LJI主任Erica Ollmann Saphire博士、埃默里大学的Rafi Ahmed博士和国家过敏和传染病研究所的Gabriella Worwa博士。

萨菲尔说，“找到具有这种广度的抗体很重要，因为我们不知道下一次会爆发哪种埃博拉病毒。”

这项研究中的两种抗体来自向埃默里大学捐赠样本的EBOV感染幸存者，这两种抗体由埃默里大学的卡尔戴维斯博士生产。

这些抗体有什么不同？

为了了解这两种抗体是如何中和埃博拉病毒的，LJI的博士后研究人员Xiaoying Yu博士和Jake Milligan博士率先使用了一种称为冷冻电子显微镜的成像技术。这项技术使他们能够清楚地看到这两种抗体- 1C3和1C11 -如何结合到埃博拉病毒一种称为糖蛋白的关键蛋白质上的脆弱位点。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 02 . 023

作者惊讶地发现，1C3以一种意想不到的方式攻击这种糖蛋白。1C3不像锁中的钥匙那样附着在这种糖蛋白表面的一个位点上，而是以不对称的构型锚定自己，这使得它能够同时阻断这种糖蛋白的三个位点。

萨菲尔说，“这种抗体或许能够对抗高于自身体重水平的对手。该抗体可以同时封闭病毒表面的三个位点，并且它以不同的环和结构锚定在每个位点。这太神奇了。”

同时，与1C3配对的抗体1C11与这种病毒通常用来进入并感染宿主细胞的分子融合机结合。正如Saphire解释的那样，因为这个分子融合机器起着如此重要的作用，所以它在EBOV和SUDV之间看起来非常相似。她说，“这是一个非常广泛的识别和抵抗任何抗体逃逸的位点。这就是为什么这种抗体得到了它的中和广度。”

有四种埃博拉病毒有待解决，但EBOV和SUDV造成了最大和最致命的爆发。

这两种抗体是极好的伙伴还有一个原因：它们不能分开。虽然有针对EBOV的抗体疗法，但这些疗法中的一些抗体实际上并不能中和病毒。相反，这些抗体的目标是这种病毒产生的一种叫做可溶性糖蛋白的诱饵蛋白。

幸运的是，1C3和1C11忽略了这个诱饵蛋白，直接攻击了病毒的实际表面糖蛋白结构。这意味着人们可以使用更少的抗体来有效地针对EBOV和SUDV。萨菲尔说，“如果80% ~ 90%的事情都是某种烟幕，那么拥有可以针对脆弱位点的抗体就是有价值的。”

这两种抗体各有所长，它们在实验室外表现非常好。这些作者发现，1C3和1C11在抗体治疗中的结合可以保护非人灵长类动物免受EBOV和SUDV感染，并逆转严重症状。于说，“这两种都是很厉害的抗体。”

这对患者意味着什么？

1C3和1C11的战斗力，可能意味着在分秒必争的情况下拯救更多的生命。这两种抗体的广谱作用使其成为一种很有前景的疗法，适用于没有时间找出感染了哪种埃博拉病毒的医生。

更好的是，这两种抗体甚至在疾病的晚期也可能有效。这种先进的治疗方法将非常有价值，因为许多EBOV或SUDV感染者在被释放时已经发展到感染的深度阶段。萨菲尔说，“埃博拉病毒的最初症状往往是发烧和头痛，这可能看起来像许多不同的疾病。一种可以在疾病晚期使用的抗体要有用得多。”