Nature Medicine：为晚期胃癌治疗带来新选择!徐瑞华团队证实Zolbetuximab联合化疗显著延长生存期

Nature Medicine：为晚期胃癌治疗带来新选择！徐瑞华团队证实Zolbetuximab联合化疗显著延长生存期

来源：生物世界 2023-08-07 15:31

其次，GLOW研究的成功证实了靶向Claudin 18.2的治疗是可行的，而first-in-class（同类首创）新药Zolbetuximab的药物结构和作用机制也为同靶点药物后续的研发提供了启示和

我国是高发国家之一，且大部分胃癌患者在确诊时已为晚期，仅能通过药物治疗延长生存期。然而，晚期胃癌具有高度异质性，传统化疗对其治疗效果不佳。探索晚期胃癌靶向治疗的临床研究众多，但目前进入临床应用的靶向治疗药物仅有抗HER2药物（如曲妥珠单抗）和抗VEGF药物（如阿帕替尼）。

近年来的研究进展使化疗联合治疗（PD-1抗体）成为晚期胃癌的一线标准治疗模式，但这一治疗模式在PD-L1低表达人群中的疗效仍存疑。

近日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表了一项为：Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial的临床研究论文。

该论文报告了中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授作为全球首席研究者牵头的国际多中心III期GLOW临床研究的详细数据，为晚期胃癌中占比达40%的Claudin18.2阳性人群带来了新的一线治疗选择。

GLOW是一项全球性多中心III期随机对照研究，覆盖了中国、美国、欧洲、日本等多个国家和地区的160多个研究中心，其中约25%的研究中心位于中国。该研究共纳入507例符合条件的Claudin18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌患者（中国患者占比约30%），按照1:1的比例随机分配至Zolbetuximab+化疗（卡培他滨+奥沙利铂 [CAPOX]）组（254例）或安慰剂+CAPOX组（253例）。经8周期治疗后，患者继续使用Zolbetuximab+卡培他滨或安慰剂+卡培他滨治疗。主要研究终点为基于RECIST v1.1无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

GLOW研究结果显示，与安慰剂+CAPOX组相比，Zolbetuximab+CAPOX组的无进展生存期（PFS）显著提升，治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为8.21个月（95%CI：7.46 8.84）和6.80个月（95%CI：6.14 8.08），疾病进展或死亡风险降低了31.3%（HR=0.687；P=0.0007），达到了主要终点。

GLOW研究意向治疗分析人群无进展生存期曲线图

在关键次要终点方面，Zolbetuximab与CAPOX联合用药显著延长了总生存期（OS），治疗组和安慰剂组的中位总生存期分别为14.39个月（95%CI：12.29-16.49）和12.16个月（95%CI：10.28-13.67），死亡风险降低了22.9%（HR=0.771；P=0.0118）。此外，在CAPOX基础上加入Zolbetuximab进行治疗，未增加严重不良反应发生率（治疗组和安慰剂组分别为47.2%、49.8%）。

GLOW研究意向治疗分析人群总生存期曲线图

GLOW研究成果先后于2023年3月的全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）、2023年6月的ASCO年会进行了口头报告，并于2023年7月31日全文发表于国际顶尖医学期刊Nature Medicine。该研究的全球首席研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授为论文通讯作者。

GLOW研究的成功具有多方面的重要意义：

GLOW研究聚焦于我国高发癌种胃癌，且Claudin 18.2阳性人群在胃癌中占比达40%。GLOW研究的成功将改变全球晚期胃癌的治疗格局，也将推动Zolbetuximab联合CAPOX成为我国晚期胃癌患者新的一线标准治疗方案，有利于解决我国患者的治疗需求缺口。

其次，GLOW研究的成功证实了靶向Claudin 18.2的治疗是可行的，而first-in-class（同类首创）新药Zolbetuximab的药物结构和作用机制也为同靶点药物后续的研发提供了启示和借鉴样本。

此外，GLOW全球首席研究者徐瑞华教授与国际上多位知名学者组成了学术委员会，在这一重要研究的设计、实施和数据分析的过程中发挥了关键性作用，也为我国研究者主导的国际多中心研究的开展提供了范式。Zolbetuximab的获益人群筛选、新的联合治疗方案将是未来的重要探索方向。

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