Cell子刊:李大力团队开发基于IscB的微型基因编辑器,率先实现体内高效基因编辑 |
![]() |
来源:生物世界 2024-08-05 09:32
在这项最新研究中,研究团队开发了一种进化版IscB——eIscB,通过多轮结构引导的工程化改造,其活性平均增加了7.5倍。华东师范大学李大力团队与邦耀生物团队合作,在Cell 子刊MolecularCell上发表了题为:Engineering IscB to develop highly efficient miniature editing tools in mammalian cells and embryos的研究论文。
该研究开发了基于IscB的高活性微型基因编辑工具 eIscB-D,在此基础上开发出高活性微型碱基编辑器 eiABE和eiCBE,率先实现了IscB系统在哺乳动物体内的高效基因编辑。
在这项最新研究中,研究团队开发了一种进化版IscB eIscB,通过多轮结构引导的工程化改造,其活性平均增加了7.5倍。通过将序列非特异性DNA结合蛋白结构域HMG-D与eIscB融合,构建的eIscB-D效率进一步提高,在哺乳动物细胞中的编辑效率可高达91.3%。此外,研究团队还设计了工程化 RNA e RNA,长度将至165个核苷酸,相比野生型 RNA缩短约20%,与原始IscB- RNA系统相比,经过工程改造的eIscB-D-e RNA系统的活性平均增加了20.2 倍。
此外,研究团队通过将腺苷脱氨酶TadA-8e或胞嘧啶脱氨酶hAPOBEC3A(hA3A)与进化的IscB切口酶(eIscBH339A)融合,构建了两种具有超高活性的迷你碱基编辑器 eiABE和eiCBE,它们能够在e RNA引导下有效地诱导A to G 和 C to T的编辑,编辑效率分别可达到73.6%和79.2%。
最后,研究团队首次证实了IscB系统在小鼠体内中同样具有高活性,研究团队通过向小鼠胚胎注射mRNA形式的eIscB-D-e RNA系统,靶向编辑Tyr基因的1号外显子,破坏白化基因的表达,并成功构建了白化病小鼠模型,12只小鼠中,有9只实现了高效基因编辑(平均编辑效率58.8%),其中5只表现出完全白化表型。这表明了该研究开发的微型基因编辑工具可用于生成人类遗传疾病动物模型。
总的来说,该研究开发了基于IscB的高活性微型基因编辑工具,不仅可在哺乳动物细胞中实现了高效基因编辑,还首次在小鼠体内实现了高效基因编辑,这为使用单AAV载体递送的碱基编辑器和先导编辑器奠定了基础,具有巨大的应用潜力。
据悉,研究团队已成功搭建全新的基因编辑核酸酶筛选平台,正在对新一代基因编辑工具进行持续开发和优化,旨在为创新药物开发提供坚实的技术支持,全力加速推动临床成果转化。
华东师范大学博士研究生薛念念、硕士研究生洪迪珊、博士后张丹以及硕士研究生王茜为论文共同第一作者,华东师范大学为第一单位,华东师范大学李大力研究员、朱一凡副研究员、王立人副研究员为论文共同通讯作者。华东师范大学生命科学学院刘明耀教授,宋高洁研究员、关玉婷研究员、新加坡国立大学胡纯一教授等对该研究提供了重要支持。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 《自然》:减重影响真的很大!科学家分析近20万细胞,发现减重可逆转肥胖导致的细胞衰老,但促炎巨噬细胞持续存在,或为反弹原因 (2025-07-11)
- Nature头条:尼安德特人比我们想象的更聪明,比人类早10万年掌握“炼油”技术 (2025-07-11)
- 医保钱包开明地域再扩容,快来看看有您的他乡吗 (2025-07-10)
- STTT:上海九院李青峰/谢峰团队揭示巨痣/兽皮病致病新机制,并提出治疗新策略 (2025-07-10)
- Science重磅发现:人类成年后乃至老年时,大脑海马体中仍在持续产生新的神经元,有助于记忆和学习 (2025-07-10)
- 体脂率多少的男/女性最具吸引力?三项科学研究揭露“完美身材”:男性体脂率13-14%+肩腰比1.57;女性完美身材则更为严格 (2025-07-10)
- STTT:中科院/南开团队发现,膜蛋白TfR1可入核“劫持”p53,增强癌细胞DNA损伤修复功能,对抗化疗 (2025-07-10)
- Nat Commun:大脑“幕后操控者”现身!科学家揭秘纹状体星形胶质细胞如何影响机体肥胖与代谢? (2025-07-09)
- Gut:四川大学团队发现肠癌“催肥肝脏”,为后续肝转移作铺垫的关键机制 (2025-07-09)
- 解读:制止将“空肠回肠吻合术”利用于2型糖尿病医治 (2025-07-09)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040